$三元基因(BJ920344)$ 今日，葛兰素史克（GSK）宣布，其Hibsago（bepirovirsen）已在日本获批上市，用于曾接受至少6个月核苷（酸）类似物治疗并符合预定病毒标志物指标的乙肝成人患者，从而达到功能性治愈，这是bepirovirsen在全球范围内的首次获批。
乙型肝炎是一种可引起急性和慢性肝脏疾病的病毒感染。当免疫系统无法清除病毒时，将导致长期感染，影响全球超过2.4亿人。该病每年导致约110万人死亡，是全球肝癌病例的主要原因之一。目前，大多患者通常需要终身抗病毒治疗来抑制病毒。
据悉，bepirovirsen是一种反义寡核苷酸（ASO），旨在识别并抑制乙型肝炎病毒的遗传成分（即RNA）及减少病毒蛋白的产生，抑制血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的水平，并刺激免疫系统以增加持久和持续应答的机率。
2019年，GSK以2.62亿美元从Ionis公司获得bepirovirsen的许可并与之合作开发。bepirovirsen已获得全球监管机构的创新认可和解决重大未满足需求的潜力认定，包括美国FDA的快速通道和突破性疗法认定、中国的突破性疗法和优先审评认定，以及日本的SENKU认定。
此次获批基于B-Well III期临床试验，汇总数据显示，在总体研究人群（HBsAg≤3000 IU/ml的成人）中，接受6个月的bepirovirsen治疗实现了19%功能性治愈应答率（治疗组233/1220例vs安慰剂组0/614例），达到主要终点，高于目前标准治疗中1%的功能性治愈率。其中，功能性治愈的定义为，停止所有治疗后，乙型肝炎病毒DNA和病毒蛋白（HBsAg）至少24周无法检测到，这表明疾病已由免疫系统在无药物状态下控制。对个体患者来说，HBsAg消失与肝癌风险降低89%、全因死亡风险降低62%相关联。
在一项关键次要终点中，HBsAg≤1000 IU/ml的参与者实现了26%的功能性治愈率（治疗组200/768例vs安慰剂组0/393例），该人群约占全球确诊慢性乙肝病例的45%。
此外，探索性分析显示，截至第72周访视，bepirovirsen在总体研究人群中使49%的接受者及在≤1000 IU/ml亚组中使62%的接受者HBsAg降至≤100 IU/ml，这一低水平表面抗原在医学文献中被证实与免疫控制增强和患者预后改善相关。
在安全性和耐受性方面，与以往bepirovirsen研究一致，最常见的不良反应为注射部位红斑、局部疼痛和肝酶血液水平一过性升高。
GSK将继续在多个地区推进bepirovirsen的监管申报，预计未来几个月内将有包括美国在内的相关决策。bepirovirsen在未来序贯治疗策略中的开发也在持续推进中。
针对乙肝治疗，全球目前有多款在研药物从不同技术路线展开竞争。siRNA赛道竞争较为激烈。恒瑞医药的HRS-5635是全球首个进入III期的乙肝siRNA药物，2026年5月已在国内启动III期临床。GSK自身也在布局，2024年以10亿美元从强生引进siRNA药物GSK5637608（原JNJ-3989），目前处于II期临床。
浩博医药的AHB-137在国产ASO中进度最快，已启动III期注册临床。II期数据显示，初治患者16周单药治疗，基线HBsAg 100-1000 IU/mL人群临床治愈率超70% （停药后24周）；总体HBsAg清除率76%。
随着多条技术路线的同步推进，意味着功能性治愈的治愈率有望在未来数年内被持续推高。
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