MODERNA的表现也证明了新型疗法的潜力和魅力。
打一针，让癌细胞“生锈”而死——这一抗癌新思路，我国科学家已率先开展临床验证。10月9日，记者从恩施州中心医院获悉，四川大学华西医院与该院联合开展的全球首个铁死亡诱导剂人体I期临床试验结果，近日在医学顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》公布。结果表明，我国研发的新一代纳米药物“纳米炭铁”注入肿瘤后，能诱导癌细胞铁死亡，18例受试者整体疾病控制率达到84.2%。
什么是“铁死亡”？恩施州中心医院黄楚鹰博士打了个形象的比方：如果普通细胞死亡是“停电”，那铁死亡就像是让癌细胞内部“生锈”了——铁离子让癌细胞里的油脂酸败、氧化，最后彻底崩溃。这种疗法主要针对肿瘤本身，对免疫系统破坏较小，被国内外医学界视为攻克实体肿瘤的新希望。
过去二十多年，实验室里发现了大量能诱导铁死亡的化合物，但多因溶解性差、稳定性不足、清除快等限制，停留在临床前阶段，难以跨越从实验室到病床的鸿沟。
此次，四川大学华西医院肿瘤中心王永生教授团队与恩施州中心医院赖琳、黄楚鹰专家团队合作，开展了新型碳纳米颗粒—铁复合物（CNSI-Fe）的首次人体I期临床试验，通过瘤内注射诱导癌细胞铁死亡，在难治性实体瘤患者中表现出良好安全性和初步抗肿瘤活性。
这个研究说明了长期停留在实验室里的铁死亡诱导剂，终于有了首次人体 I 期临床试验的直接证据，这种治疗路线具备继续开展临床研究的价值。
你可以这么理解，这帮抗癌的学者干的事，就是把污水处理的化学反应，微缩到了纳米尺度，然后精准地在癌细胞内部搞了一场 “废水处理”。
癌细胞就是那池脏水。
那么有人肯定要问了，其实人体正常细胞里也有铁，为什么正常细胞没被 “锈死”？
因为正常细胞内部有一套精密的抗氧化系统在兜底，核心就是一个叫 GPX4⁺的酶，又名磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶 4，这玩意可以把细胞膜磷脂上的脂质过氧化物还原为较稳定的脂醇，从而中断脂质过氧化的链式反应。
简单来说，细胞内部自带了一层 “防锈漆”。
但癌细胞有个致命的弱点。很多癌细胞，尤其是那些耐药的、对化疗放疗都不买账的难治性肿瘤，它们的抗氧化防线本身就比正常细胞脆弱，再加上肿瘤微环境里活性氧水平本来就高，你往里面再灌一波铁离子进去搞芬顿反应，相当于给本就要烧起来的干柴旁边给加了一把火。
这也是为什么这个思路在难治性肿瘤上反而特别有看头。而且根据这篇论文的数据，19 个患者里有 4 个出现了一个特别现象，他们在接受 CNSI-Fe 瘤内注射之后，重新对之前已经耐药的化疗和靶向药产生了响应。
研究人员猜测，大概率是铁死亡打破了肿瘤微环境的某种免疫抑制状态，相当于让免疫系统重新 “看见” 了癌细胞。这个现象如果在后续试验中被坐实，这个意义会比单纯的肿瘤缩小意义大得多。
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