一、主营业务
公司成立于 2015 年，是一家面向全球市场、致力于血液制品替代疗法的创新生物制药企业。公司以“创造临床价值”为导向，秉持差异化创新和竞争战略，致力于全人源单抗新药的开发、制造、商业化及全球特异性血液制品的潜在替代，以满足广泛的临床需求，造福病患。其中：公司核心产品斯泰度塔单抗注射液（即“重组抗破伤风毒素全人源单克隆抗体 TNM002”，商品名：新替妥®）于 2025年 2 月在中国获批上市，为全球同类首创（First-in-Class）的重组抗破伤风毒素单克隆抗体药物，被中国 CDE 认定为突破性治疗药物并纳入优先审评程序（亦为抗感染领域首个被认定为突破性治疗药物的国产创新生物药）、被美国 FDA纳入快速通道（Fast Track）资格，在破伤风预防领域具有全球领先的革新性意义。公司另一核心产品“重组抗呼吸道合胞病毒全人源单克隆抗体 TNM001”以非高危及高危婴儿为适应症人群已递交 NDA 并获受理，同时已纳入优先审评程序。
公司作为创新驱动型生物制药企业，自成立之初即将自主创新研发视为核心驱动力。经过多年的创新与沉淀，公司汇聚了一支兼具科学前瞻力与全流程攻坚能力的研发团队，截至报告期末研发人员超过 150 人，凭借对药物发现的深刻洞察和对前沿技术驾驭能力，能够高效破解从靶点发现到临床转化的关键挑战，持续推动项目不断创新发展。其中，公司创始人、董事长兼首席技术官 HUAXINLIAO 博士，为“北京市海外高层次人才/北京市特聘专家”、“广东省医学领军人才”、“珠海市引进创新创业团队带头人/珠海市高层次人才”，从事病毒学、免疫学、病毒疫苗及宿主体液免疫反应的科学和应用研究 40 余年，于 Nature、Science 及 Cell 等国内外期刊上公开发表了二百余篇学术论文，其研究成果具备高度创造性和重要学术价值。截至报告期末，公司凭借出色的研发实力已拥有国内授权发明专利 46 项，国际授权发明专利 10 项，在申请发明专利超过 40 项。
经过多年的积累，公司已搭建了具备自主知识产权的“高通量全人源单克隆抗体研发综合技术平台 HitmAb®”、“高效抗体表达 CHO-GS 细胞平台”、“工艺开发平台”、“生物分析平台”等多项核心技术平台，不断培养健全了涵盖药物发现、工程细胞株构建、工艺及质量开发、药理研究、毒理研究、药代研究、临床开发以及符合国际 GMP 规范的规模化生产等关键药物研发与产业化环节的创新药核心技术能力。其中，通过 HitmAb®平台孵化的候选抗体药物拥有经过真实人体免疫耐受环境筛选而成熟的抗体结构，为全人源单抗，具有特异性强、亲和力高、安全性优等优势，能有效减少抗体药物免疫原性所带来的不良后果，有效降低了临床安全风险并提高成药概率。
基于上述核心技术平台，截至本招股说明书签署日，公司开发了多个抗体分子作为候选药物，已覆盖感染性疾病以及疼痛类疾病等疾病领域。其中，全球同类首创的斯泰度塔单抗注射液已获批上市，TNM001（抗呼吸道合胞病毒 RSV单抗）以非高危及高危婴儿为适应症人群已递交 NDA 并获受理、同时已纳入优先审评程序，2 款候选药物 TNM009（抗神经生长因子 NGF 单抗）及 TNM005（抗水痘-带状疱疹病毒 VZV 单抗）已完成临床 I 期试验，1 款候选药物 TNM006（抗人巨细胞病毒 HCMV 单抗）已获批 IND，以及 3 款候选药物处于临床前阶段。上述产品中斯泰度塔单抗注射液、TNM005 为全球同类首创或具有全球同类首创潜力。
公司研发管线中的在研药物皆采用全人源单抗设计，目前两款重磅药物均已在临床试验中展示了较好的安全性和有效性，在细分领域具备突出的差异化竞争优势，主要情况具体如下：
公司核心产品斯泰度塔单抗注射液用于外伤暴露后破伤风紧急预防，是全球同类首创的重组抗破伤风毒素单克隆抗体药物。斯泰度塔单抗注射液的 III 期临床研究成果已先后受邀在 2024 年美国急诊医师学会年会（American College ofEmergency Physicians, ACEP）及 2024 年第 18 届欧洲急诊医学大会（EuropeanEmergency Medicine Congress, EUSEM）中现场报告。2025 年 2 月，斯泰度塔单抗注射液成功实现中国获批上市，为临床提供更安全、高效、可及性更高的抗破伤风毒素生物药，并为破伤风暴露人群提供更优的血液制品替代方案。经临床数据验证，斯泰度塔单抗注射液相较于血液制品破伤风人免疫球蛋白具备更好的保护效力（起效快、保护时间长），且具备良好的安全性。斯泰度塔单抗注射液被CDE 认定为突破性治疗药物并纳入优先审评程序、被 FDA 纳入快速通道（FastTrack）资格，充分证明斯泰度塔单抗注射液在破伤风预防领域的革新性。
公司核心在研产品 TNM001 用于非高危及高危婴儿 RSV 感染预防。目前在全球范围内，RSV 预防存在严重的未满足临床需求。经临床前及临床数据验证，TNM001 具有优秀的 RSV 感染预防潜力，兼备较好的安全性。截至本招股说明书签署日，TNM001 以非高危及高危婴儿为适应症人群已递交 NDA 并获受理，同时已纳入优先审评程序；TNM001 上市后，有望为全国乃至全球婴儿 RSV 感染的预防提供合理用药选择，减轻疾病负担。
在规模化生产方面，公司正在持续建设生产基地以满足产品开发和商业化需求，目前基地建设面积总计约 22,500 平方米，已建成用于商业化用途的 1 个原液车间和1个制剂车间。其中，公司原液车间年最大抗体产能可达到约240公斤；制剂车间配套的西林瓶灌装线和包装车间生产线年生产能力最高可达 1,800 万支。截至本招股说明书签署日，公司已建立符合国际 GMP 规范的生产体系，生产基地成功通过欧盟质量受权人（Qualified Person，QP）符合性审计，具备从细胞培养、纯化到制剂生产及包装的全流程产业化能力。随着公司商业化规模的不断扩大及各管线研发进度的不断推进，公司在建产能将进一步保证公司商业化品种及后续在研品种的生产需求。
在商业化方面，公司已建立一支拥有专业背景、丰富经验、大中型医药企业工作经历的商业化团队。未来，公司将依托科学、高效、数字化的完整销售体系和销售经验丰富的专业营销团队持续执行覆盖宽地域、多渠道的市场拓展规划，结合产品的核心优势完成上市后放量销售。
（二）主要产品情况
1、发行人主要产品概览
截至本招股说明书签署日，公司已开发多款抗体药物及候选抗体药物，其中，全球同类首创的斯泰度塔单抗注射液已获批上市，TNM001（抗呼吸道合胞病毒RSV 单抗）以非高危及高危婴儿为适应症人群已递交 NDA 并获受理、同时已纳入优先审评程序，2 款候选药物 TNM009（抗神经生长因子 NGF 单抗）及 TNM005（抗水痘-带状疱疹病毒 VZV 单抗）已完成临床 I 期试验，1 款候选药物 TNM006（抗人巨细胞病毒 HCMV 单抗）已获批 IND，以及 3 款候选药物处于临床前阶段。上述产品中斯泰度塔单抗注射液、TNM005 为全球同类首创或具有全球同类首创潜力。前述药物及候选药物皆为大分子生物创新药，面向感染性疾病、疼痛等疾病领域，形成了梯次分明的管线布局。
注 1：TNM002 于 2022 年 8 月被 FDA 纳入快速通道（Fast Track）资格；且经与 FDA 会议沟通，FDA 指出公司应在美国开展一项随机、双盲、阳性对照的关键性三期临床研究，并以此支持后续在美国提交斯泰度塔单抗注射液的新药上市申请。公司正在与 FDA 积极沟通 TNM002 在美国的三期临床研究方案；
注 2：TNM002 已于印尼递交新药上市申请（未开展其他临床试验），目前处于审评阶段；TNM002 在东南亚其他国家或地区暂未申报上市；
注 3：TNM050（原代号 CMS-K007，曾与康哲药业合作研发，具体合作安排及权益划分等情况参见本招股说明书“第五节 业务和技术/六、发行人的核心技术及研发情况/（五）合作研发情况”中的内容）现已由公司独立开发
2、发行人核心产品
（1）斯泰度塔单抗注射液（新替妥®，TNM002，已获批上市）
①概览
斯泰度塔单抗注射液是泰诺麦博自主开发的全球首款重组抗破伤风毒素单抗药物，通过靶向破伤风毒素达到中和毒素预防发病的效果，用于外伤暴露后破伤风的紧急预防。斯泰度塔单抗注射液于 2022 年 3 月被 CDE 纳入突破性治疗药物名单，为抗感染领域首个被认定为突破性治疗药物的国产创新生物药，并于2022 年 8 月被 FDA 纳入快速通道（Fast Track）资格、于 2023 年 12 月被 CDE纳入优先审评程序。斯泰度塔单抗注射液的 III 期临床研究成果已先后受邀在2024 年美国急诊医师学会年会（American College of Emergency Physicians, ACEP）及 2024 年第 18 届欧洲急诊医学大会（European Emergency Medicine Congress,EUSEM）中现场报告。
2025 年 2 月，斯泰度塔单抗注射液成功实现中国获批上市，为国内乃至未来全球范围的破伤风暴露人群提供了更安全、高效、可及性更高的破伤风预防方案。此外，截至本招股说明书签署日：（1）斯泰度塔单抗注射液已被澳门特别行政区政府药物监督管理局纳入“具条件可供本澳医疗机构使用及在澳门申请注册上市的新药”清单，意味着斯泰度塔单抗注射液后续在中国澳门可能的上市申请将获得便利；（2）斯泰度塔单抗注射液已获批美国 IND，并已与 FDA 沟通斯泰度塔单抗注射液的美国上市路径，FDA 指出公司应在美国开展一项随机、双盲、阳性对照的关键性三期临床研究，并以此支持后续在美国提交斯泰度塔单抗注射液的新药上市申请。公司正在与 FDA 积极沟通 TNM002 在美国的三期临床研究方案，并将结合未来与 FDA 就美国 III 期临床试验方案的讨论结果确定具体的美国上市计划与安排；（3）公司已就斯泰度塔单抗注射液在欧洲上市路径向EMA 提交了会议沟通申请以对斯泰度塔单抗注射液在欧洲的开发及上市策略进行探讨，EMA 已正式回复公司以目前临床试验结果及其他补充分析为基础，可支持递交药物上市申请，但最终斯泰度塔单抗能否在欧洲上市仍取决于 EMA 审评结果。斯泰度塔单抗注射液最终的欧美开发时间计划与临床试验方案，将综合考虑与 FDA 及 EMA 沟通的结果进一步确定；（4）公司已就斯泰度塔单抗注射液在印尼的上市递交新药上市申请，目前正在审评过程中，此外公司仍在计划于东南亚其他国家或地区进行斯泰度塔单抗注射液的上市申请。
②发病机制与作用机理
A. 发病机制及防治概况
破伤风毒素是破伤风杆菌产生的一种神经蛋白质毒素，通过阻碍抑制性神经递质的释放，阻断神经与肌肉间信息的传递，引起肌肉痉挛、颅神经麻痹和中枢神经功能紊乱，典型破伤风发病症状为牙关紧闭、角弓反张、反射亢进等。破伤风梭状芽孢杆菌感染可发生于外伤（含动物咬伤）、烧伤/烫伤/冻伤、外科手术及拔牙、不洁分娩、伤口被粪便/土壤/污垢或唾液污染、尖锐物质导致的伤口很深并产生厌氧环境等，通过产生痉挛毒素阻断中枢神经系统抑制性递质的释放而致病。破伤风的严重程度取决于可到达神经系统的破伤风毒素量，而破伤风毒素的释放和伤口类型和伤口部位以及清创的早晚、好坏有关。若短时间内释放大量破伤风毒素，则潜伏期短，症状严重；若破伤风毒素分泌较少，则潜伏期长，症状较轻。此外，随着病程的进展，若未得到有效的干预与治疗，破伤风症状会逐渐加重，因此需要及时诊断和治疗。
全世界每年的破伤风发病数量约为 100 万例，死亡人数为 30 万例-50 万例4。根据《6084 Cases of Adult Tetanus from China: A Literature Analysis》5的相关研究，国内破伤风重症患者比例达到 69.83%。重症患者在无医疗干预的情况下，病死率接近 100%，即使经过积极的综合治疗，全球范围病死率仍为 30%-50%6。破伤风轻症患者比例相对较少，但即使患者感染后症状较轻，破伤风毒素也已与人体神经系统发生不可逆的结合并对人体造成伤害，使患者出现张口困难、颈部发硬、角弓反张等症状，并需要应用呼吸机维持呼吸、控制抽搐等，治疗过程较为复杂；且目前无任何治疗手段能解离已结合的毒素，只能通过支持治疗控制症状；此外，部分病人治愈后即使经过康复护理也可能遗留迟发性运动障碍和神经症状长期伴随（致残），如肢体活动受限、运动障碍、神经感觉异常等。因此，破伤风是一种可防难治的严重疾病，一旦发病，没有特效药，重症率和死亡率较高，故需要对破伤风暴露患者进行及时预防。
破伤风预防分为主动免疫和被动免疫。①破伤风主动免疫，指将含破伤风类毒素的疫苗（Tetanus Toxoid Containing Vaccines，TTCV）接种于人体，使机体自主产生抗体和记忆性免疫细胞的一种免疫方式。该预防方式起效慢，需要连续接种多剂次才能获得足够高且持久的抗体水平。②破伤风被动免疫，指将与破伤风毒素发生中和作用的生物制品直接注射入机体进行免疫。在公司的斯泰度塔单抗注射液获批上市前，破伤风被动免疫制剂可分为破伤风抗毒素 TAT、马破伤风免疫球蛋白 F(ab’)2 以及破伤风人免疫球蛋白 HTIG。被动免疫预防方式无需依附人体自身免疫系统产生抗体，起效快。
根据弗若斯特沙利文报告，破伤风抗毒素 TAT 系由接受破伤风类毒素免疫的马血浆制成的蛋白制剂，有较高概率导致严重的过敏反应及血清病（血清病发生率约为 15%-30%，过敏性休克发生率约为 1.2%），且半衰期较短（约 10 天）；马破伤风免疫球蛋白 F(ab’)2 是来源于马血清的抗破伤风毒素抗体经胃蛋白酶消化后去除 Fc 段的截短免疫球蛋白片段，同样容易引起过敏反应及血清病（过敏发生率约为 2.5%-5%），半衰期较短（约 10 天），且上述非人源血液制品由于安全性的原因在临床使用时均需进行皮试，存在显著临床痛点。美国及欧洲大部分发达国家在约半世纪前就已不再使用马源类产品，WHO 于 1991 年将其从基药目录中删除，仅使用 HTIG 用于破伤风被动免疫预防。
破伤风人免疫球蛋白 HTIG 是从经破伤风疫苗接种后再经破伤风类毒素免疫的、具有高效价破伤风抗体的血浆中提取，经低温乙醇分离法提纯，并经病毒灭活处理的特异性免疫球蛋白。破伤风人免疫球蛋白 HTIG 的半衰期大于破伤风抗毒素 TAT 及马破伤风免疫球蛋白 F(ab’)2，能够提供更长的保护时间，亦曾因其人源性特征，被研究认为过敏反应发生率较低。
然而，HTIG 亦存在已被发现的临床痛点：①由于 HTIG 属于人血液制品，理论上仍不能完全排除含有病毒等已知和未知病原体而引起血源性疾病传播的风险。②根据国家药监局于 2024 年 12 月 25 日发布的《关于修订破伤风人免疫球蛋白说明书的公告》，破伤风人免疫球蛋白上市后监测发现出现八大方面超30 项不良反应/事件报告7，要求破伤风人免疫球蛋白说明书中新增提示前述“不良反应”并在“注意事项”部分新增提示破伤风人免疫球蛋白可能引起过敏反应甚至发生过敏性休克并需密切观察/监测过敏反应、血栓栓塞事件的发生，要求临床医师、药师在选择用药时应进行充分的获益/风险分析。由此可见，破伤风人免疫球蛋白在临床上亦存在一定的安全性风险。③由于破伤风人免疫球蛋白需要从人血中提取，因此极度依赖浆站建设情况，但我国自 2001 年起便不再批准新的血制品企业，且对于新浆站的审批进行总量控制，破伤风人免疫球蛋白面临供不应求、供应不稳定的可及性问题，破伤风人免疫球蛋白等血液制品产量有限。
各类破伤风被动免疫制剂在药效、安全性、保护周期、依从性、可及性等方面的特性比较如下：
在斯泰度塔单抗注射液问世之前，临床上用来预防和治疗破伤风的上述被动免疫制剂均为血液制品。斯泰度塔单抗注射液可以有效克服上述血液制品的缺陷，同时拥有高特异性、高效价、高安全性和高可及性，作为迭代性产品革新现有预防手段。
B. 作用机理
破伤风是由破伤风梭状芽孢杆菌通过皮肤或粘膜破口侵入人体后，在厌氧环境中繁殖并产生外毒素，侵袭神经系统的运动神经元而引起的以全身骨骼肌强直性收缩和阵发性痉挛为特征的急性、特异性、中毒性疾病。破伤风梭状芽胞杆菌是一种大小约为（0.5-1.7）μm *（2.1-18.1）μm，革兰染色阳性，有鞭毛，无荚膜，菌体细长，芽孢呈圆形，位于菌体顶端，细菌呈鼓槌状的厌氧病原菌，结构示意图如下：
破伤风毒素由二硫键连接轻链（light chain）和重链（heavy chain）2 个主要功能片段组成，轻链也称为 A 片段，重链包括氨基端的 B 片段和羧基端的 C 片段。A 片段是毒素的主要毒力活性片段；B 片段负责通过 pH 介导的构象变化将A 片段通过突触小泡膜转运到细胞质中；而 C 片段负责毒素与外周神经元的结合，是主要参与受体细胞表面的神经节苷脂和细胞膜结合的功能片段。
上述破伤风毒素 A 片段由 N-末端催化结构域组成，是一种锌蛋白酶，能特异性酶切 SNARE（可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体）复合物中的 VAMP-2（突触泡相关膜蛋白），抑制乙酰胆碱的释放，从而阻断神经传导，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成强直性痉挛。斯泰度塔单抗注射液通过结合破伤风毒素的 AB 片段以阻断转运及其酶切活性，达到中和毒素的作用。具体机理如下：
③产品核心优势及特点
A. 产品结构设计优势
a. 结合位点优势
斯泰度塔单抗注射液的 Fab 区域与破伤风毒素 AB 片段的冷冻电镜结构信息揭示了抗体和毒素相互作用的详细位点以及作用力情况。斯泰度塔单抗注射液的抗体重链和抗体轻链的 18 个氨基酸与破伤风毒素的 15 个氨基酸通过氢键、疏水键和范德华力的相互作用紧密结合。在冷冻电镜的结构界面图上，斯泰度塔单抗注射液与破伤风毒素的 AB 片段有 15 个关键结合位点，且上述位点与 NCBI（美国国家生物技术信息中心）收录的所有破伤风毒素序列 100%同源。该结果体现了斯泰度塔单抗注射液可以与破伤风毒素较好地进行结合，而且结合位点广泛、不易产生脱靶效应，具体如下：
b. 与靶点的高结合活性和高亲和力
酶联免疫吸附测定（ELISA）是一种广泛应用于检测抗原-抗体结合活性的技术。该技术基于抗原-抗体特异性结合的原理，通过将抗原固定在固相载体上，然后与抗体结合形成抗原-抗体复合物，此复合物再与酶标抗体结合。加入酶底物后，会产生颜色变化的检测信号，从而反映出样本中目标分子免疫反应的定性和定量结果，该方法测出的 EC 值可以较好的反映抗体与抗原的结合活性。ELISA结果显示：TNM002 与破伤风毒素结合的 EC50 为 16.4 ng/mL，证明了斯泰度塔单抗注射液与破伤风毒素具有较强的结合活性。
表面等离子体共振（SPR）亲和力测定是一种基于光学的无标记检测技术，用于实时检测两个或多个活性分子之间的相互作用，能够实时监控抗原和抗体的结合、解离过程，一般使用解离平衡常数（KD 值）反映抗体与抗原的结合强度。SPR 亲和力测定实验结果显示：TNM002 与破伤风毒素、类毒素和破伤风毒素AB 片段的解离平衡常数（KD 值）分别为 9.05 X 10-10M、3.68 X 10-09M 和 1.68 X10-10M，显示亲和力高至纳摩尔水平，证明了斯泰度塔单抗注射液与破伤风毒素的结合具有高亲和力。
B. 有效性及安全性优势
作为一种抗破伤风毒素单抗，斯泰度塔单抗注射液用于外伤后破伤风暴露患者，与其他现有破伤风预防被动免疫制剂相比，具有明显的疗效及安全性优势。
a. 有效性突出
Ⅰ 非临床研究
TNM002 的非临床药效学研究分别作了预防和暴露后预防模型的研究并采用 HTIG 作为对照：（1）采用破伤风毒素攻毒小鼠模型评估 TNM002 的预防作用：小鼠分别先接受肌内注射系列浓度的 TNM002 或系列浓度的 HTIG，24 小时后用 10 倍 LD50 剂量（50%致死剂量）的破伤风毒素对小鼠进行攻毒，连续观察一个月并记录小鼠的中毒表现和生存情况。实验结果表明，60 μg/kg TNM002能完全保护小鼠（小鼠既不死亡也没有发病症状），25 IU/kg HTIG 能完全保护小鼠。（2）采用破伤风毒素暴露 2 小时后给药的小鼠模型评估 TNM002 的毒素暴露后预防作用：首先小鼠腹部皮下注射 10 倍 LD50 剂量的破伤风毒素，2 小时后通过肌内注射给予小鼠不同剂量的 TNM002 或 HTIG，进行暴露后给药处理，每天进行观察并记录死亡及发病情况。实验结果表明，40 μg/kg TNM002 能完全保护小鼠，20 IU/kg HTIG 能完全保护小鼠。
为了进一步评价 TNM002 所对应的抗破伤风毒素国际单位效价，公司在中检院用中国药典推荐的破伤风抗毒素效价测定法（小鼠体内中和法）进行了试验。结果显示，不同批次的 TNM002 测定的效价在 7000IU/mL 至 9000IU/mL（相当于 350IU/mg 至 450IU/mg）之间。因此 1mg TNM002 的效价高于一瓶破伤风人免疫球蛋白的效价（250IU，2.5ml），高效价构筑了产品的疗效基础。
Ⅱ 临床试验
TNM002 的 III 期临床数据显示：在比较 TNM002 10mg 与破伤风人免疫球蛋白（HTIG）250 IU8单次肌肉注射在预防破伤风感染的有效性试验过程中，TNM002 在有效性方面体现出了突出的临床优势。在①紧急预防方面，接受TNM002 肌肉注射给药的受试者在给药后 12 小时的血清抗体滴度较基线升高值ΔTiters9超过 0.01 IU/ml（最低抗体保护水平）的比例为 95.4%，显著高于试验中接受 HTIG 肌肉注射给药的受试者中 53.2%的抗体保护比例。②给药后破伤风保护率方面，在临床试验的样本范围中，给药后第 28 天 TNM002 组和 HTIG 组的受试者均未出现破伤风发病，两组的保护率10均为 100%，但 TNM002 组的ΔTiters超过 0.01 IU/ml 的比例高达 99.7%，高于试验中接受 HTIG 肌肉注射给药的受试者中 95.8%的抗体保护比例。③给药有效性覆盖周期方面，斯泰度塔单抗注射液在 10mg 给药剂量下，受试者体内抗破伤风中和抗体滴度≥0.01 IU/mL 的维持时间中位值为 132 天。HTIG 有效保护时间约 28 天，注射 4 周后抗体中和滴度降至最低保护水平以下。
根据国家卫健委发布的《非新生儿破伤风诊疗规范（2024 年版）》11，外伤后规范地预防破伤风是避免发病的有效手段，包括外伤伤口处置、破伤风风险分级、判断患者的免疫功能状态和使用破伤风免疫制剂。其中，破伤风风险等级分为①低风险：6 小时内进行医疗处理的浅表伤口，且未接触泥土、人或动物粪便及哺乳动物唾液等污染物；②高风险：符合下述条件之一：未在 6 小时内进行医疗处理；伤口接触泥土、人或动物粪便及哺乳动物唾液等污染物；穿刺伤；撕脱伤；挤压伤；火器伤；烧烫伤及冻伤；存在未去除的缺血或坏死组织；伤口内有未去除的异物；已有感染征象伤口等。对于 TTCV 接种小于 3 剂或免疫接种史不详的高风险者，应在全程接种 TTCV 的同时注射被动免疫制剂。
破伤风被动免疫制剂可分为破伤风抗毒素 TAT、马破伤风免疫球蛋白 F(ab’)2、破伤风人免疫球蛋白 HTIG 及破伤风单抗（斯泰度塔单抗注射液），其中斯泰度塔单抗注射液在保护效力、起效速度及保护时效等方面体现了突出的有效性优势，能够提供比 HTIG 更完备的保护窗口期、更强的保护效力（优效于 HTIG），在绝大部分潜伏周期能够保持最低保护水平以上的抗体滴度。具体如下：
9 ΔTiters 指血清抗体滴度较基线升高值，系衡量人体内药效学的重要指标
10 以“未发病人数/总受试人数”进行衡量。
11 国家卫生健康委办公厅为进一步规范非新生儿破伤风诊疗行为，保证非新生儿破伤风诊疗工作的科学性、规范性和有效性，组织专家对《非新生儿破伤风诊疗规范（2019 年版）》相关内容进行修订形成的文件
注：根据世界卫生组织《The immunological basis for immunization series: module 3:tetanus》，通常认为抗破伤风中和抗体ΔTiters≥0.01 IU/mL 系破伤风预防的最低保护水平
资料来源：1、临床专家访谈；2、TNM002 的 III 期临床数据；3、《非新生儿破伤风诊疗规范（2024 年版）》；4、成都蓉生药业破伤风人免疫球蛋白产品说明书、四川远大蜀阳药业有限责任公司破伤风人免疫球蛋白产品说明书、Bio Products Laboratory Limited 破伤风人免疫球蛋白产品说明书、Grifo ls Therapeutics LLC 破伤风人免疫球蛋白产品说明书等；5《Plotkin's vaccines》(7th ed)；6、《Tetanus Surveillance-United States, 1998.-2000》
此外，根据诊疗规范，接受被动免疫制剂注射的患者需同时接种破伤风疫苗，因此新的破伤风被动免疫制剂需尽可能减少对疫苗发挥主动免疫作用的影响。在斯泰度塔单抗注射液 III 期临床试验中，通过考察在给药后各时间点的抗破伤风抗体几何均数发现，在斯泰度塔单抗注射液联用疫苗受试者中显示的结果均高于HTIG 联用疫苗的受试者。相比 HTIG，斯泰度塔单抗注射液与吸附破伤风疫苗联用时对疫苗主动免疫效果的影响更小。
b. 安全性良好
Ⅰ 非临床研究
斯泰度塔单抗注射液系公司依托核心技术平台及专业的药物发现能力，通过对抗体的体内体外功能鉴定、结合能力、亲和力、稳定性、表达量、抗体靶点覆盖靶标的特异性等因素进行综合评价，从人体中筛选出最优的全人源抗体，而后将优选后的目的抗体基因重链和轻链进行克隆得到重组表达载体，并进行后续开发得到的最终抗体分子。由于斯泰度塔单抗注射液采用公司全人源抗体技术生产，降低了抗体药物可能导致的免疫原性，有效减少了抗药抗体（ADA）产生的风险。
非临床安全性评价结果显示：TNM002 在食蟹猴中的重复给药毒性试验未见不良反应剂量水平（NOAEL）为 31.1mg/kg（最大给药剂量）；TNM002 在食蟹猴单次药代动力学试验中，检测样本产生 ADA 的发生率仅为 2.4%（4/168）；TNM002 在食蟹猴中的重复给药毒性试验中，检测样本产生 ADA 的发生率仅为1.8%（2/112）。上述临床前研究均说明斯泰度塔单抗注射液具备出色的安全性。
II 临床试验
TNM002的III期临床数据显示：TNM002组和HTIG组分别有38.2%（168/440）和 33.9%（75/221）的受试者发生了至少一例不良事件（AE），TNM002 组 AE发生率在数值上高于 HTIG 组，但无统计学意义，提示两组间 AE 发生率无明显差异。经研究者判断，绝大部分 AE 与试验用药品无关，TNM002 组与治疗相关的 AE 发生率在数值上高于 HTIG 组，分别为 4.8%（21/440）和 3.6%（8/221），但无统计学意义，提示两组间与试验用药品相关 AE 发生率无明显差异。在TNM002 组和 HTIG 组分别有 5 例（1.1%）和 2 例（0.9%）受试者发生了严重程度为重度的 AE，经评估均与试验用药品无关；其余所有 AE 均为轻度或中度。TNM002 组和 HTIG 组的严重不良事件（SAE）发生率分别为 1.4%（6/440）和0.9%（2/221），所有的 SAE 经研究者判定均与试验用药品无关。此外，在过敏相关不良反应方面及给药后免疫原性方面，TNM002 均有较好表现。因此，斯泰度塔单抗注射液体现了良好的安全性。
C. 体外生产具备生物安全性
（1）过敏风险低
过敏风险方面，斯泰度塔单抗注射液系一种通过重组技术在体外生产的全人源单抗，与马破伤风免疫球蛋白等血液制品相比，过敏风险较低，具备安全性优势。破伤风预防被动免疫制剂过敏反应发生率具体如下：
由上表，斯泰度塔单抗注射液的过敏反应发生率显著低于 F(ab’)2 与 TAT 等马源破伤风被动免疫制剂。此外，在斯泰度塔单抗注射液的 III 期注册性临床试验中，TNM002 组与 HTIG 组发生的与试验用药品相关的过敏反应比例分别为0.2%与 0.9%，人数分别为 1 例（轻度过敏性皮炎）与 2 例（中度荨麻疹与轻度过敏性皮炎）。
斯泰度塔单抗注射液的 III 期注册性临床试验中，HTIG 过敏反应发生率较高除了与受试者个体免疫差异存在关联以外，亦与 HTIG 的产品特性相关。HTIG系由不同供血者血浆制成的血液制品，除主要含有抗破伤风人免疫球蛋白 IgG 外，还含有血浆中的其他蛋白成分，可能导致患者发生过敏反应。2024 年 12 月，国家药品监督管理局发布公告，根据药品不良反应评估结果，要求 HTIG 药品说明书增加“本品可能引起过敏反应，严重者可发生过敏性休克。用药前应仔细询问患者用药史和过敏史，用药过程中应密切观察，一旦出现过敏反应或其他严重不良反应，应停药并及时治疗”等过敏相关表述。
同时，根据学术文献及行业研究，HTIG 过敏反应发生率为 0.2%-2.0%，在 发行人 III 期临床试验中 HTIG 过敏反应发生率为 0.9%，位于学术文献的区间范 围内。
（2）单克隆抗体安全性好
HTIG 系直接从人血浆中分离纯化获得的免疫球蛋白，即使经过筛检及灭活病毒处理，理论上仍不能完全排除含有病毒等已知和未知病原体而引起血源性疾病传播的风险，此风险在 HTIG 药品说明书中有相应表述12。目前中国未见关于HTIG 传播血源性病毒的针对性报道。但对于具有较高血液制品安全焦虑的患者，使用斯泰度塔单抗注射液为其更优选择。
斯泰度塔单抗注射液基于现代基因工程和抗体工程技术在体外实现规模化生产，从源头上避免血液制品的供血浆者携带病毒进而引起传播血源性病毒的风险，具备安全性优势。
综上，斯泰度塔单抗注射液的过敏风险低且基于现代基因工程和抗体工程技术在体外实现规模化生产，具备良好的生物安全性。对于具有较高血液制品安全焦虑的患者，使用斯泰度塔单抗注射液为其更优选择，因此斯泰度塔单抗注射液具备安全性优势具有实际意义。
D. 工艺成熟、质量可控、可及性高
生产方面，公司已确定了斯泰度塔单抗注射液 1,000L 商业化生产规模的生产工艺。目前，斯泰度塔单抗注射液的最大理论产能为 1,800 万支/年（规格为10mg/0.5mL/支）。
12 《破伤风暴露后预防被动免疫制剂应用专家共识》、山东泰邦生物制品有限公司破伤风人免疫球蛋白产品说明书、四川远大蜀阳药业有限责任公司破伤风人免疫球蛋白产品说明书等
相较而言，HTIG 则面临供不应求、供应不稳定的可及性问题：①血浆站总量控制：HTIG 需要从人血中提取，极度依赖浆站建设情况，但我国自 2001 年起便不再批准新设血制品企业，且对于新浆站的审批进行总量控制；②血浆总采集量无法满足需求量：根据上海莱士、博雅生物等血制品上市公司披露信息，2024年中国总体采浆量超过 13,000 吨，然而同期血浆需求量已逾 20,000 吨/年，现有采浆量与实际血浆需求量仍存在差距，原料血浆供不应求；③不同血液制品供应互斥、血液制品企业偏好价格更高的其他血液制品供给：血液制品的制备流程导致了免疫球蛋白血制品的生产存在一定互斥关系。血液制品生产企业基于药物经济学特征倾向于生产价格更高的血液制品（如静注人免疫球蛋白），而非相对便宜的 HTIG。因此 HTIG 整体产量有限且具有波动性；④HTIG 单家产能分散加剧供给不稳定：虽然部分医院存在 HTIG 供应，但由于单家 HTIG 生产商的供应量有限，在出现需求紧缺时需重新调配并新增其他厂商准入，而医院准入环节存在一定周期，因此更容易出现供应局部短缺。根据发行人针对国内各省份共 87家医院医生的问卷调研结果，调研范围内曾出现 HTIG 断供或供应迟滞情形的医院占比约 55%。因此，即使部分 HTIG 已纳入省际联盟集采，但受到生产端的限制，HTIG 仍存在供应不足现状。
因此，HTIG 亦面临供不应求、供应不稳定的可及性问题，全国范围内因HTIG 供应短缺使用（TAT/F(ab')2）产品的现象较为常见：根据国家卫生健康委医疗应急司副司长高光明在卫健委 2025 年 6 月新闻发布会中介绍，“我国血液供需矛盾仍较明显，临床用血需求不断提升，季节性、地区性、偏型性血液紧张仍然存在。2024 年全国无偿献血量同比有所下降。在国内人血液供应存在供不应求的情况下，血液制品的整体供应水平亦无法满足国内的整体市场需求”。根据弗若斯特沙利文报告，2024 年中国破伤风被动免疫制剂使用人群规模为 3,174万人，其中 HTIG 使用比例仅占 32.0%，大量患者仍在使用发达国家在约半世纪前就已不再使用的马源类产品，HTIG 尚无法满足破伤风预防旺盛的临床需求。
定价方面，截至目前公司斯泰度塔单抗注射液已纳入国家医保目录，并于2026 年集中执行医保价格。公司斯泰度塔单抗注射液进入医保后终端市场价格显著下降，考虑医保报销比例后，与 HTIG 相比患者自付部分不存在显著差异，且较 HTIG 加量注射场景下费用更低。而 F(ab’)2 与 TAT 等马源破伤风被动免疫制剂的用药费用虽然较低，但由于效价低、易引起过敏反应及血清病、需皮试与留观等显著临床痛点，其临床处方的优先级正在逐步下降。同时，随着公司产品推广范围的不断扩大、学术推广力度的不断提升以及上市后临床研究的后续开展，医护人员将进一步加强对斯泰度塔单抗注射液有效性、安全性、依从性与便捷性优势的科学认知，拥有处方权的临床医生将具有更高的处方倾向，亦为斯泰度塔单抗注射液的可及性构筑基础。
综上，基于斯泰度塔单抗注射液生产方面的成熟工艺与可控质量，可实现产品稳定供应。在斯泰度塔单抗注射液进入医保乙类目录后，患者自付价格较 HTIG不存在显著差异，因此斯泰度塔单抗注射液拥有较高的临床可及性。
E. 临床用药具备更高依从性和便捷性
斯泰度塔单抗注射液与现有破伤风被动免疫制剂在治疗过程、注射方式的比较具体如下：
在治疗过程方面，由于斯泰度塔单抗注射液是采用全人源技术生产的单抗药物，相较于血液制品有着较高的安全性，临床使用时无需进行皮试。而目前临床广泛使用的破伤风抗毒素TAT和马破伤风免疫球蛋白F(ab’)2过敏反应发生率高，根据其药品说明书：①注射 TAT 或 F(ab’)2 前必须进行过敏试验，过敏试验为阳性反应者应避免使用，若必须使用时，则应采用脱敏注射法稀释后数次注射，并做好抢救准备；②脱敏注射至少需要注射 4 次，每次注射后需观察 30 分钟；③门诊病人注射 TAT 或 F(ab’)2 后，须观察 30 分钟始可离开医院。④对于伤势严重者，需要考虑增加 TAT 或 F(ab’)2 用量 1-2 倍；经 5-6 日，如破伤风感染危险未消除，应重复注射 TAT 或 F(ab’)2。TAT 或 F(ab’)2 显著增加临床使用和操作的复杂性以及患者痛苦，同时也影响给药的及时性。对污染重、就诊延迟（如超过 24 小时）的患者，破伤风人免疫球蛋白 HTIG 亦需考虑加量注射。同时，使用其他免疫球蛋白类被动免疫制剂前，应询问患者近期是否需要接种其他疫苗，判断其他疫苗接种是否需要推迟。斯泰度塔单抗注射液无需皮试、无需留观且仅需一针即可达到较高保护水平、无需重复注射，亦无需考虑患者近期接种其他疫苗的计划，克服了其他破伤风被动免疫制剂在治疗过程中的临床痛点，具有较高的临床依从性优势和使用便捷性。
在注射方式方面，斯泰度塔单抗注射液与其他被动免疫制剂的给药方式均为肌肉注射或皮下注射，在便利性上不存在显著差异。未来，公司为不同临床应用场景的用药选择，提升产品竞争力，拟在斯泰度塔单抗注射液西林瓶剂型的基础上，通过已上市生物制品药学变更研究并经国家药监局审批后增加预充针剂型。预充针（PFS）是一种药物存储和给药一体化的注射器，相较于西林瓶或安瓿等传统生物制品剂型，预充针具有减少注射准备次数、避免药品残留浪费、提高治疗效率以及应用领域广泛等优势，其安全性和便捷性得到广泛认可，已成为皮下及肌内注射生物制品的首选剂型。
F. 克服抗体药物易与疫苗发生药物相互作用的研发难点
中国《外伤后破伤风疫苗和被动免疫制剂使用指南》指出，对于非全程免疫或免疫史不详且带有不清洁或污染伤口的患者，需要在注射破伤风疫苗的同时注射被动免疫制剂。因此，破伤风被动免疫制剂在临床使用场景中可以与破伤风疫苗联用。但是，当单抗作为被动免疫制剂时，可能与疫苗发生结合而影响药效,同时，也可能影响机体对疫苗的反应，因此抗体药物和疫苗的相互作用是抗体药物开发的重要内容。药物相互作用试验结果显示：同时注射 TNM002 和破伤风疫苗后，TNM002 在人体内的暴露量未受破伤风疫苗的显著影响，TNM002 对破伤风毒素攻毒保护的药效无显著变化，因此在临床上斯泰度塔单抗注射液与破伤风疫苗联合用药对两者的免疫保护作用不存在重大影响。
根据 TNM002 的 III 期临床试验，通过考察在给药后各时间点的抗破伤风抗体几何均数可以发现，在 TNM002 联用疫苗受试者中显示的结果均高于 HTIG联用疫苗的受试者；给药后第 28 天，两组抗破伤风抗体几何均数分别为 2.09IU/mL 和 0.504 IU/mL；至给药后第 90 天，则分别上升至 2.29 IU/mL 和 1.24 IU/mL。因此，相比 HTIG 与吸附破伤风疫苗联用，斯泰度塔单抗注射液与吸附破伤风疫苗联用时对疫苗主动免疫效果的影响可能更小。
G. 对现有破伤风预防方式下未被满足临床需求的综合满足能力
根据弗若斯特沙利文报告，中国目前未完成破伤风免疫接种的人群数量庞大。临床实践中，患者无法提供准确的破伤风疫苗接种史，或距上一次接种已经超过10 年，属于临床普遍情形，在上述情形下多数临床医师会为患者注射破伤风被动免疫制剂。因此，破伤风被动免疫制剂具有广阔临床使用场景和临床需求。但除了破伤风单抗之外的三类已上市被动免疫制剂存在疗效、安全性、可及性、依从性等方面的缺点，无法完全满足现有临床需求。斯泰度塔单抗注射液作为全球首款抗破伤风毒素单抗药物，疗效佳、安全性良好，同时由于抗体药物较血液制品的规模化生产优势，临床可及性将大大提高，从根本上解决了现有破伤风预防格局的诸多痛点，革新了现有预防手段。
相较于破伤风抗毒素 TAT、马破伤风免疫球蛋白 F(ab’)2 与破伤风人免疫球蛋白 HTIG 等传统破伤风被动免疫制剂，斯泰度塔单抗注射液在提供紧急预防及长潜伏周期的有效保护、对吸附破伤风疫苗抑制作用轻微、避免加量或重复注射破伤风被动免疫制剂及无需皮试、稀释注射及留观等方面具有显著临床优势：
①提供紧急预防及长潜伏周期的有效保护
除了破伤风单抗之外的其他传统破伤风被动免疫制剂仅能实现接种后 2-28天的有效保护，对于破伤风暴露后 2 天内紧急发病及暴露后 30 天长潜伏发病的患者保护作用存在空白。
对于破伤风潜伏期短，可能在暴露后 2 天内急性发病的患者（约 10-12%患者在 2 天内发病），斯泰度塔单抗注射液能够快速起效，解决了破伤风被动免疫制剂在临床紧急预防方面的空白。
对于破伤风潜伏期长，可能在暴露 30 天之后发病的患者（约 3%患者），注射斯泰度塔单抗注射液后破伤风中和抗体滴度达到保护水平的维持时间中位值为 132 天，可对长潜伏期患者实现有效保护。
此外，对于拒绝或无法接种破伤风疫苗的患者（拒绝接种破伤风疫苗患者占比约 26.78%、无预防接种单位资质的医院无法接种疫苗），由于斯泰度塔单抗注射液在给药后 90 天仍有 91.5%的患者存在最低保护，因此获《破伤风暴露后预防被动免疫制剂应用专家共识》推荐使用进行预防。
②对吸附破伤风疫苗抑制作用轻微，被《破伤风暴露后预防被动免疫制剂应用专家共识》推荐优先使用
根据弗若斯特沙利文报告，2024 年中国注射破伤风被动免疫制剂患者共计3,174 万人，根据《非新生儿破伤风诊疗规范（2024 年版）》，注射破伤风被动免疫制剂的患者均应接种破伤风疫苗（TTCV）。对于接种破伤风疫苗（TTCV）或近期接种其他疫苗的患者，斯泰度塔单抗注射液对破伤风疫苗的抑制作用相比于 HTIG 更为轻微，且不影响其他疫苗免疫作用，因此《破伤风暴露后预防被动免疫制剂应用专家共识》明确推荐：需要应用破伤风被动免疫制剂时，首选单克隆抗体，其次依次为 HTIG、F(ab’)2、TAT（证据等级：A 级；推荐强度：强）。
③伤口污染重、就诊延迟及伤势严重的患者可避免加量或重复注射破伤风被动免疫制剂
根据《非新生儿破伤风诊疗规范（2024 年版）》，对于伤口污染重、就诊延迟（如超过 24 小时）患者，需要考虑加量注射 HTIG；对于伤口污染严重患者，需要考虑间隔一周重复注射 TAT 或 F(ab’)2。对于上述患者，使用斯泰度塔单抗注射液仅需注射 1 针，可避免加量注射或重复注射 HTIG、TAT 及 F(ab’)2等传统破伤风被动免疫制剂。
④注射无需皮试、稀释注射及留观，临床用药便捷
根据弗若斯特沙利文报告，2024 年中国破伤风抗毒素 TAT 使用比例仍超过60%。使用破伤风抗毒素 TAT/马破伤风免疫球蛋白 F(ab’)2 的患者在临床实际中需要进行注射前皮试，且存在皮试阳性后仍使用脱敏注射的情形（脱敏注射耗时约 2-3 小时），在注射完毕后亦需留院观察。对于就诊花费时间及便捷性较为敏感的患者，斯泰度塔单抗注射液基于其良好的安全性，可直接注射，无需皮试、稀释注射及留观，用药便捷。
⑤特殊人群的破伤风预防优选方案
对于具有较高血液制品安全焦虑的患者，使用斯泰度塔单抗注射液为其更优选择。根据《成人破伤风急诊预防及诊疗专家共识（2018 年版）》，饮酒对破伤风抗毒素 TAT/马破伤风免疫球蛋白 F(ab’)2 皮试结果有影响，一般建议在饮酒8 小时后进行皮试和注射，而斯泰度塔单抗注射液无需皮试可直接注射。
斯泰度塔单抗注射液对现有破伤风预防方式下未被满足临床需求的综合满足能力具体如下：
④最新临床试验情况（III 期注册性临床试验）
斯泰度塔单抗注射液于 2022 年完成 I 期、II 期临床试验，于 2023 年 7 月完成Ⅲ期注册性临床试验，并于 2025 年 2 月成功实现国内获批上市。斯泰度塔单抗注射液的最新临床试验的具体情况如下：
A. 临床试验方案设计
该项试验为一项比较 TNM002 和破伤风人免疫球蛋白预防破伤风感染的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行、阳性对照Ⅲ期临床试验。主要目的为比较 TNM002 注射液 10mg 与破伤风人免疫球蛋白（HTIG）250 IU 单次肌肉注射预防破伤风感染的有效性。次要目的为：①比较 TNM002 注射液 10 mg 与HTIG 250 IU 单次肌肉注射预防破伤风感染后相关临床结局；②比较 TNM002 注射液 10 mg 与 HTIG 250 IU 单次肌肉注射预防破伤风感染的安全性。第三级目的为：①比较 TNM002 10 mg 与 HTIG 250 IU 单次肌肉注射给药后不同时间点破伤风预防保护水平；②比较 TNM002 10 mg 与 HTIG 250 IU 单次肌肉注射预防破伤风感染后相关长期临床结局等。
发行人 III 期临床试验中的临床终点指标选择与设置，系发行人结合实际临床诊疗实践与患者需求调研、经与 CDE 讨论后的方案：①主要临床有效性终点设置为给药后 12 小时抗破伤风中和抗体滴度较基线升高≥0.01 IU/mL 的受试者比例，系考虑到破伤风的潜伏期较短（最短可能 1 天内发病），系体现需要快速提供保护，达到紧急预防的效果；②次要临床有效性终点设置为给药后 28 天内破伤风保护率，系破伤风的通常潜伏期为 28 天内，同时如临床指南所指出：HTIG（本试验对照药）的保护时间一般为 28 天。③第三级临床有效性终点设置为给药后第 3、7、28 和 90 天的抗破伤风中和抗体滴度较基线的增幅、以及给药后90 天内和 105 天内的破伤风保护率，系考虑到长潜伏周期的临床需求，考察候选药物在更长潜伏周期的保护效力。
B. 受试者入组情况
本研究共招募 675 名外伤后需接受破伤风被动免疫的受试者，包括 TNM002组 450 例，HTIG 组 225 例。最终共计 661 例受试者接受了试验用药品给药，包括 TNM002 组 440 例，HTIG 组 221 例，亦即为全分析集（FAS）所纳入的受试者人数。
C. 临床试验结果
a.有效性数据
III 期临床试验在疗效方面取得了理想的试验结果，在接受 TNM002 肌肉注射给药的受试者中，给药后 12 小时的血清抗体滴度较基线升高值（ΔTiters）较HTIG 对照组显示了中和抗体的滴度优势。具体试验结果如下：
同时，TNM002 III 期临床试验考察了给药后 28 天的保护率情况：在临床试验的样本范围中，给药后第 28 天 TNM002 组和 HTIG 组的受试者均未出现破伤风发病，两组的保护率13均为 100%。
此外，接受 TNM002 肌肉注射给药的受试者在给药后可观察时间内的抗体几何平均滴度均显著高于 HTIG 对照组；给药后 90 天，TNM002 仍可为>90%的患者提供强有力的抗体保护效果，明显长于 HTIG 的保护时效。给药后破伤风保护率方面，在临床试验的样本范围中，给药后第 28 天、第 90 天与第 105 天内TNM002 组和 HTIG 组的受试者均未出现破伤风发病，两组的保护率14均为 100%。
b.安全性数据
在 III 期临床试验中，TNM002 组和 HTIG 组的安全性数据比较如下表所示：
注：如果受试者的某一个 AE 多次发生且严重程度不同，则按照该 AE 最严重的程度进行计数；严重程度为重度的 AE，经评估均与试验用药品无关
临床试验中的不良事件（AE）是指临床试验受试者接受试验用药品（包括安慰剂）后出现的所有不良医学事件。本次试验中共有 243 例受试者在试验期间发生了不良事件。（1）从发生率来看，TNM002 组中 168 例受试者发生不良事件，发生率为 38.2%；HTIG 组中 75 例受试者发生不良事件，发生率为 33.9%，TNM002 组 AE 发生率在数值上高于 HTIG 组，但无统计学意义，提示两组间AE 发生率无明显差异。TNM002 组中 21 例受试者发生与试验用药品相关的不良事件，发生率为4.8%；HTIG组中8例受试者发生与试验用药品相关的不良事件，发生率为 3.6%，TNM002 组与试验用药品相关的 AE 发生率在数值上高于 HTIG组，但无统计学意义，提示两组间与试验用药品相关 AE 发生率无明显差异。（2）从发生结构来看，不良事件按严重程度可分为轻度、中度和重度，按疾病类型可分为感染及侵染类疾病、各类检查指标异常以及胃肠系统疾病等，其中 TNM002组与 HTIG 组最常见的 AE 均为上呼吸道感染（TNM002 组与 HTIG 组的发生率分别为 9.3%和 4.5%）以及尿路感染（TNM002 组与 HTIG 组的发生率分别为 3.4%和 4.5%），两组中其他单一 AE 的发生率绝大部分低于 1%。总体上，未发现两组间发生率存在明显差异的 AE 及与试验用药品相关的 AE。（3）本次试验中共有 8 例受试者在试验期间发生了严重不良事件（SAE），其中 TNM002 组中 6例受试者发生严重不良事件，发生率为 1.4%；HTIG 组中 2 例受试者发生严重不良事件，发生率为 0.9%，但均评估为与试验用药品无关。
此外，在Ⅱ期临床试验中，TNM002 组中 5 例受试者发生与试验用药品相关的不良事件，发生率为 3.3%；HTIG 组中 3 例受试者发生与试验用药品相关的不良事件，发生率为 5.1%；安慰剂组中 2 例受试者发生与试验用药品相关的不良事件，发生率为 6.7%，TNM002 组的与试验用药品相关的不良事件发生率略低于 HTIG 组和安慰剂组。
综上，斯泰度塔单抗注射液的Ⅱ期及Ⅲ期临床试验结果均表明，TNM002 组和 HTIG 组受试者用药后发生的不良事件，在发生率、严重程度、症状方面均无明显差别，且未发生与试验用药品相关的严重不良事件。斯泰度塔单抗注射液反映出了良好的安全性和耐受性。
c.免疫原性数据
III 期临床试验结果显示，在接受 TNM002 给药的被纳入 IAS 集（免疫原性分析集）的 436 例受试者中，共有 58 例（13.3%）ADA（抗药抗体）阳性。未发现 ADA 阳性所引起的过敏反应风险，亦未发现 NAb（抗药中和抗体）阳性受试者不良事件增加。III 期临床试验的结果表明，斯泰度塔单抗注射液的免疫原性较低。
综上，III 期临床试验数据显示了斯泰度塔单抗注射液相比 HTIG 可以更快的提供具有保护作用的破伤风中和抗体，且抗体水平更高、保护持续时间更长，具备更佳的破伤风暴露后预防能力。
（2）TNM001
①概览
TNM001 注射液是公司自主研发的全人源单抗药物，通过靶向呼吸道合胞病毒 Pre-F 蛋白进行免疫。目前在全球范围内，RSV 感染预防药物存在严重未满足的临床需求。经临床前及临床数据验证，TNM001 具有良好的 RSV 感染预防有效性和安全性。截至本招股说明书签署日，TNM001 以非高危及高危婴儿为适应症人群已递交 NDA 并获受理，同时已纳入优先审评程序；TNM001 上市后，有望为全国乃至全球婴儿 RSV 感染的预防提供合理用药选择，减轻疾病负担。
②发病机制与作用机理
A. 发病机制及防治概况
呼吸道合胞病毒（human Respiratory Syncytial Virus，RSV）是肺炎病毒科正肺病毒属的单股负链 RNA 病毒，该病毒是呼吸道感染常见的病毒病原，可呈散发或暴发，局部流行和广泛流行的流行病学特征。RSV 是引起婴幼儿季节性下呼吸道感染的重要原因，是造成婴幼儿人群重大疾病负担的重要病原体，也是导致新生儿因病毒感染而死亡的重要因素。儿童感染 RSV 的高峰年龄为 1 月龄到6 月龄，2 周岁以下的儿童感染 RSV 几率非常高15。RSV 初次感染的轻症表现为咳嗽、低度发热、喘息；重症病例则表现为咳嗽气喘加重，并出现呼吸困难、胸部过度膨胀、肋间和肋下凹陷等，如病情进一步发展，可发生精神反应低下和呼吸衰竭，严重危害患者生命健康。
RSV 通常存在于患者或带病毒的呼吸道分泌物中，经由飞沫空气传播进入易感者的呼吸道。病毒侵入机体后首先在鼻咽部黏膜内增殖，并引起上呼吸道感染。RSV 可由鼻咽部延及各级支气管和肺泡，从而发展为严重的支气管炎、细支气管炎和肺炎，重症感染可累及呼吸系统以外的脏器。
RSV 感染的致病机制较为复杂，与多种病原因素、气道上皮细胞相关因子、免疫系统反应、神经系统反应、宿主因素和环境因素相关，易累及呼吸系统，从而造成气道阻塞、支气管平滑肌痉挛及随后的气道高反应性。
1）气道阻塞是 RSV 在下呼吸道感染中的主要致病机制，RSV 感染气管、肺泡等部分的上皮细胞后引起气道纤毛和气道上皮细胞脱落，脱落的气道上皮细胞与中性粒细胞、纤维素、淋巴细胞在气道中积聚从而引起气道阻塞，同时黏液的过度分泌及气道的水肿会促使气道阻塞，中性粒细胞亦会上调肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素 13 的表达来促使黏液的分泌，加剧气道堵塞。
2）支气管平滑肌痉挛由气管及支气管上皮脱落，感觉神经末梢暴露释放活性物质导致，此类递质可反作用于外周靶细胞引起神经源性因子升高，从而增加气道平滑肌细胞的收缩幅度。
3）气道高反应性（AHR），指气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩反应。气道高反应性高发于 RSV 感染后，与机体的免疫应答、神经调节机制和病毒的持续存在有关，Th2 型细胞因子的白介素 13、白介素 10 是导致气道高反应性的关键因素。另外 RSV 的持续感染刺激宿主防御机制，长期会破坏气道微生态平衡，从而导致气道超微结构的适应性重塑引起气道高反应性。
中国社会对于呼吸道合胞病毒感染缺乏广泛认知，高危感染风险患儿仍存在未被满足的针对 RSV 具备特异性的预防及治疗药物的临床需求。在 RSV 预防方面，由于 MedImmune 公司研发的帕利珠单抗（Palivizumab，Synagis®）半衰期短，在 RSV 流行季内需每月注射，价格昂贵且适用人群少，不适宜广泛使用，目前尚未在中国上市；赛诺菲与阿斯利康联合开发的尼塞韦单抗（Nirsevimab，Beyfortus®）分别于 2022 年、2023 年获得欧盟 EMA 与美国 FDA 批准，用于预防早产儿和幼龄婴儿的 RSV 感染，并于 2023 年 12 月在国内上市，用于即将进入或出生在第一个 RSV 感染季的新生儿和婴儿预防 RSV 引起的下呼吸道感染（LRTI），系全球第一款用于预防 RSV 感染的长效单克隆抗体；2025 年 6 月，默沙东研发的 Clesrovimab（Enflonsia®）在美国获批上市，成为全球第二款用于预防 RSV 感染的长效单克隆抗体，目前在中国提交 NDA 申请并获受理。
而在 RSV 感染后治疗方面，目前对 RSV 感染后的治疗则普遍以干扰素、广谱抗病毒药物及皮质类激素为主，疗效及安全性欠佳，全球范围内未有针对 RSV的特异性药物；即使未来针对 RSV 的特异性药物成功上市，但可能受制于相对狭窄的用药时间窗和有限的症状缓解程度，RSV 感染引发的严重下呼吸道感染疾病仍然负担巨大，进一步凸显了 RSV 感染预防的临床意义。目前，国内仅尼塞韦单抗一款 RSV 被动免疫制剂上市销售，临床上亟需更多具有长效免疫，覆盖 RSV 流行期，且能够显著降低因 RSV 而引发的严重下呼吸道感染比例的预防药物。
B. 作用机理
呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）因其在细胞培养过程中导致相邻细胞融合，细胞病变形成类似合胞体的结构而被称为呼吸道合胞病毒，是肺炎病毒科正肺病毒属的单股负链 RNA 病毒，共 10 个基因编码和 11 个蛋白。根据 RSV 附着糖蛋白 G 抗原性的不同，又分为 A 型和 B 型，其 A 型和 B 型所引起的临床症状较为相似，中国 A、B 亚型均有流行。
黏附蛋白（Glyco protein, G）及融合蛋白（Fusion protein, F）是 RSV 膜表面的 2 个重要抗原蛋白，其中融合蛋白（Fusion protein, F）是 RSV 膜表面重要的糖蛋白，介导病毒与宿主细胞膜融合。F 蛋白在病毒包膜上处于亚稳态，并在病毒进入细胞期间经历从融合前（Pre-Fusion, Pre-F）到融合后（Post-Fusion, Post-F）状态的构象变化，融合蛋白构象变化使得病毒和宿主膜靠近并融合。F 蛋白无论在亚型内还是亚型间均具有较高的保守性，是抗体药物研发的重要靶点蛋白。
呼吸道合胞病毒结构示意图如下：
TNM001 注射液的主要活性成分是重组抗 RSV 全人源单克隆抗体，主要作用机制是通过 TNM001 抗体特异性地结合 RSV 病毒 F 蛋白的融合前构象（Pre-F）的保守抗原表位，介导 RSV 中和，阻止病毒与细胞的融合过程，从而阻止病毒进入细胞，达到防治人体 RSV 感染的作用。具体机理如下：
③产品核心优势及特点
A. 产品结构设计优势
a.特异性结合 Pre-F 构象
人体免疫系统在自然感染 RSV 时，所产生的大部分具有中和活性的抗体均结合 F 蛋白的融合前构象（Pre-F）。TNM001 抗体与人体产生的天然抗体类似，特异性结合 RSV 病毒 F 蛋白的融合前构象（Pre-F）而非融合后构象（Post-F），阻止病毒与宿主细胞结合以阻断疾病的产生，具备预防 RSV 感染功效的同时降低了脱靶毒性。
b. 具备与靶点的高结合活性和高亲和力
TNM001 抗体特异性地结合 RSV 病毒 F 蛋白的融合前构象（Pre-F）的保守抗原表位，EC50 为 34.3 ng/mL，解离平衡常数（KD 值）为 3.27*10-9M，在较低浓度下验证了 TNM001 与抗原的高结合活性和高亲和力水平。
在体外抗体 Fc 介导效应试验中，TNM001 与 7 种 Fcγ 受体蛋白（FcR）和新生儿 Fc 受体蛋白（FcRn）以及补体 C1q 均具有较高亲和力。在体外细胞水平的研究中，TNM001 抗体的 Fc 段还可以产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒性作用（CDC）和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）效应功能，提示 TNM001 抗体在人体内可以从多个作用机制为人体提供多种保护能力。
因此，TNM001 从抗原靶点的特异性高结合活性与抗体 Fc 介导的效应功能两方面均表现出了出色的作用机制优势。
c. 采用特定抗体工程技术延长半衰期
TNM001 为人类 IgG1 型免疫球蛋白，相比其他 IgG 亚型具备较好的血清稳定性及较长的半衰期，同时公司使用特定的抗体工程技术延长了 TNM001 抗体半衰期。
基于 I 期、Ib/IIa 期、IIb 期和 III 期临床试验的数据建立的群体药代动力学（PopPK）模型模拟结果显示，TNM001 在婴儿人群中的平均半衰期为 53.5 天。此外，IIb 期和 III 期临床试验数据显示，TNM001 120mg 给药后 150 天时的平均血药浓度为 21.0-21.2μg/mL，是 EC90（2.53 μg/mL）的 8.3-8.4 倍，在给药后 271天时的平均血药浓度仍可达到 4.52-4.84μg/mL，提示 TNM001 120mg 单次给药可在整个 RSV 流行季甚至更长时间内为婴儿提供保护作用。TNM001 的群体药代动力学（PopPK）模型具体如下：
B. 有效性及安全性优势
a. 有效性突出
Ⅰ 非临床研究
体外细胞水平的 RSV 病毒中和试验表明：TNM001 能中和 A 亚型和 B 亚型的 RSV 病毒株，且具有高效价的广谱中和活性。
此外，棉鼠动物模型的体内攻毒保护实验显示：RSV A 型 A2 毒株中 1mg/kg的TNM001和尼塞韦单抗组均能完全保护棉鼠肺部组织不受RSV感染，0.5mg/kg组均未能完全保护，表明 TNM001 和尼塞韦单抗在 A 型毒株中保护浓度一致。RSV B 型 9320 毒株中 0.33mg/kg 的 TNM001 可以完全保护棉鼠肺部组织不受RSV 感染，尼塞韦单抗最高剂量组 1mg/kg 组未能完全保护，表明 TNM001 抗体有效保护剂量在 B 型毒株中优于尼塞韦单抗三倍以上。动物实验具体结果如下图所示：
II 临床试验
TNM001 的 IIb 期临床试验结果显示：从预防就医的保护效力方面看，TNM001 组和安慰剂组的 RSV LRTI（RSV 检测呈阳性的下呼吸道感染）发生率分别为 4.4%（22/500）和 12.4%（31/251），TNM001 预防导致就医的 RSV LRTI的保护效力达 66.2%；从预防住院的保护效力方面看，TNM001 组和安慰剂组导致住院的 RSV LRTI 的发生率分别为 1.4%（7/500）和 7.6%（19/251），TNM001预防导致住院的 RSV LRTI 的保护效力达 82.3%。因此，可以看出 TNM001 可明显降低需就医的 RSV LRTI 发生率和住院率。
另一方面，在 TNM001 的 IIb 期临床试验中，通过对入组高危人群（早期早产儿和先天性心脏病患儿）的观察，结果发现 TNM001 预防 RSV 感染的保护作用在高危人群中具有更好的表现，其预防导致就医和导致住院的 RSV LRTI 的保护效力分别达到 91.1%和 93.5%。
具体而言，TNM001 与 Clesrovimab 对下呼吸道感染（LRTI）患者的诊断标准一致，TNM001 在Ⅱb 期临床试验中的就医保护效力为 66.2%，高于 Clesrovimab在 IIb/III 期临床试验中的就医保护率 60.4%，住院保护率则和 Clesrovimab 相似。TNM001 与尼塞韦单抗在各自开展的临床试验中所选取 LRTI 患者的诊断标准存在一定差异，TNM001 在临床试验中对于 LRTI 的诊断标准参照了临床实践中常用的诊断标准，该标准相对尼塞韦单抗临床试验中的诊断标准较轻，因此在该标准下需就医的受试者可能更多，TNM001 在该标准下就医保护效力相对较低，无法客观反映 TNM001 与尼塞韦单抗的有效性比较情况。因此，为增强有效性数据的可比性，基于 TNM001 的 IIb 期临床试验数据，并参照尼塞韦单抗临床试验中针对 RSV 阳性下呼吸道感染的诊断标准进行事后分析，可得到在尼塞韦单抗标准下 TNM001 的 IIb 期临床数据。在同一标准下，TNM001 与主要竞品的临床试验有效性数据比较（非头对头）情况具体如下表所示：
此外，截至本招股说明书签署日，TNM001-301（III 期部分）的 III 期临床试验已完成，TNM001 的 III 期临床试验中参照尼塞韦单抗标准并作为次要终点收集、分析得到的数据及国内已上市主要竞品的临床试验有效性数据（非头对头）情况具体如下表所示：
由上表可知，TNM001 的 III 期临床试验中参照尼塞韦单抗标准并作为次要终点收集、分析得到的数据显示，TNM001 在预防非高危婴儿严重 RSV 感染方面的就医保护效力及住院保护效力分别为 93.9%及 90.1%，均高于尼塞韦单抗的预防保护效力。
综上，基于非头对头比较，并使用同一 LRTI 诊断标准后，上述临床试验数据提示 TNM001 在非高危婴儿预防 RSV 感染方面相比国内已上市同类竞品尼塞韦单抗具有更优的保护效力。
3、其他产品
（1）TNM009
①概览
TNM009 注射液是公司自主开发的一款用于镇痛的重组抗神经生长因子（NGF）全人源单克隆抗体。2023 年 3 月，CDE 批准 TNM009 的临床试验申请（IND）。截至本招股说明书签署日，TNM009 已完成 I 期临床试验；公司正在准备在骨转移癌痛患者开展TNM009的IIa期概念验证（POC）试验TNM009-201，主要系为了初步验证 TNM009 在骨转移癌痛患者中的疗效和安全性。
NGF 是神经营养因子家族中的典型代表，是一种广泛存在于机体各组织、各器官的多效性细胞因子，在人体发育的不同阶段，主导着不同的生物学效应。在机体生长发育阶段，NGF 能促进神经元存活、增殖、分化，并能修复和再生损伤的神经细胞。而在机体成年阶段，NGF 的主要作用是调节伤害性神经元的活动度和疼痛反应，研究表明 NGF 水平在创伤、炎症和慢性疼痛中表达升高，并作用于伤害感受器表面上的 TrkA 受体，激活胞内信号，继而触发疼痛机制。因此，在许多病理状况下，NGF 被认为是引起疼痛的重要介质，NGF 与其受体TrkA 的相互作用是启动和维持疼痛的重要环节，在疼痛信号传递过程中发挥重要功能。因此通过选择性抑制 NGF，有助于阻止或缓解来自组织或器官的疼痛信号传递到大脑。
抗 NGF 抗体在慢性疼痛中具有巨大的潜力。根据弗若斯特沙利文报告，疼痛是癌症患者中最常见和最影响患者生存质量的症状之一；初诊癌症患者的疼痛发生率约为 25%，而晚期癌症患者的疼痛发生率可达 60-80%，其中 1/3 的患者为重度疼痛。根据疼痛的病因，癌痛包括肿瘤相关性疼痛（即原发肿瘤或转移灶引起的疼痛）和肿瘤治疗相关性疼痛。根据弗若斯特沙利文报告，在所有癌痛中，最常见的类型为骨转移癌痛，可见于 60-84%的癌症患者。在肿瘤治疗相关的疼痛中，化疗诱导的周围神经病理性疼痛（pCIPN）是较常见的癌痛类型。抗 NGF抗体通过与 NGF 结合，阻止或缓解来自组织或器官的疼痛信号传递到大脑，进而缓解患者的疼痛程度。
TNM009 能特异性靶向 NGF，阻断 NGF 与其受体 TrkA 的结合，从而阻断或减少了 NGF 结合受体 TrkA 后引起的细胞生物学反应，抑制 NGF 引起的疼痛信号，最终达到缓解疼痛的目的。具体机理如下：
与目前广泛使用的阿片类镇痛药物不同，NGF 抗体仅在外周神经系统抑制NGF-TrkA 信号轴，不干扰中枢神经递质的释放，因此 TNM009 在理论上没有明显的成瘾风险。同时，NGF 抗体得益于大分子单抗的特性，给药频次更低，这一特点尤其适用于骨转移癌痛及化疗诱导的神经病理性疼痛等需长期管理的慢性疼痛患者。NGF 抗体有望与低剂量阿片类药物联用，通过多通路协同作用增强镇痛效果；这种策略既能减少阿片类药物的累计用量、减少成瘾及依赖，又可通过互补机制延缓疼痛敏化进程。此外，凭借全人源单克隆抗体的低免疫原性特征，TNM009 理论上不易发生因免疫原性导致的药效降低风险。
②非临床实验
体外试验表明 TNM009 与人神经生长因子（hNGF）具有较强的结合活性，TNM009 与人神经生长因子（hNGF）的结合 EC50 值低至 5.577 ng/mL。同时，多个动物模型结果表明，TNM009 对骨转移癌痛、神经病理性疼痛、炎性疼痛具有良好的镇痛作用。在小鼠骨癌痛模型中，TNM009（2mg/kg、10 mg/kg）治疗均能显著改善动物自发和触诊诱发的疼痛行为，升高动物患肢的热痛缩足潜伏期和患肢的负重率，具有显著镇痛作用，且呈现剂量效应关系。在多个神经病理性疼痛模型中，TNM009 显示出了良好的镇痛效果。其中，在紫杉醇诱导的大鼠神经性疼痛模型中，TNM009（1mg/kg、10 mg/kg）治疗均可显著改善紫杉醇诱发的机械痛觉超敏。
TNM009 的非临床安全性评价结果显示：食蟹猴皮下或静脉注射给予不同给药剂量 TNM009 的重复给药毒性试验中，未见不良反应剂量水平（NOAEL）分别为51 mg/kg（静脉输注最大给药剂量）和76.5 mg/kg（皮下注射最大给药剂量），动物试验中安全性良好。
③I 期临床试验
A. 临床试验方案设计
TNM009 的 I 期临床试验为一项在健康成人受试者中评价 TNM009 注射液的安全性、耐受性、药代动力学和绝对生物利用度的随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、单次给药、剂量递增的 I 期研究。
试验的主要目的为评价在健康成人受试者中 TNM009 单次皮下（SC）或静脉（IV）给药后的安全性和耐受性。试验的次要目的为评价在健康成人受试者中TNM009 单次 SC 或 IV 给药后的药代动力学（PK）特征；评价在健康成人受试者中 TNM009 单次 SC 给药的绝对生物利用度；评价在健康成人受试者中TNM009 单次 SC 或 IV 给药后的免疫原性。
试验的安全性终点包括不良事件（AE）以及体格检查、生命体征、直立位血压、12 导联心电图（ECG）、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血功能和尿常规、神经病变损害评估）。试验的药代动力学参数包括：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、CL 或 CL/F、Vd 或 Vd/F、Fabs。试验的免疫原性终点为抗TNM009 抗体（ADA）评估。
B. 受试者入组情况
在本试验中，共有 64 例受试者随机并接受了试验用药品给药。接受 TNM009给药的受试者共有 48 例，其中，接受 SC 和 IV 给药的受试者分别为 18 例和 30例，每个剂量组（TNM009 SC 3 mg、10 mg、20 mg 组，TNM009 IV 20 mg、40 mg、80 mg、160 mg、300 mg 组）中接受 TNM009 给药的受试者均为 6 例。此外，还有 16 例受试者接受了安慰剂给药，其中，6 例为 SC 给药，10 例为 IV 给药。截至本招股说明书签署日，该试验已完成。
C. 临床试验结果
a. 安全性数据
TNM009 给药后的 AE 总体发生率与安慰剂相似，绝大多数 AE 的严重程度为轻度或中度。试验期间，未观察到 TNM009 在皮肤和交感神经方面存在明显的安全性风险；但在肌肉骨骼系统和外周感觉神经方面，观察到肌痛、关节痛和异常感觉等不良事件的发生率呈现出一定的随剂量增加而上升的趋势，这些事件与 TNM009 的相关性需在更大样本量的临床试验中确定。整个试验期间，未发生任何 SAE，无受试者因 AE 死亡或提前退出试验。总体而言，I 期临床试验数据显示出，TNM009 在较大剂量范围（皮下注射 3-20 mg，静脉滴注 20-300 mg）内单次给药具有良好的安全性和耐受性。
b. PK 数据
药代动力学方面，TNM009单次皮下注射给药3-20mg后，药物暴露量（Cmax、AUC）随剂量的增加而增大。皮下注射给药后，8.5–14.0 天血药浓度达到峰值，达峰后血药浓度缓慢下降，平均消除半衰期（t1/2）为 20.3-23.0 天。各剂量组的表观分布容积和清除率无明显差异，平均 Vd/F 为 5.00–5.79 L，平均 CL/F 为6.87–8.62 mL/h。TNM009 皮下注射的绝对生物利用度为 75.9%。
TNM009 单次静脉滴注给药 20-300mg 后，血药浓度几乎在给药结束后即达到 Tmax，药物暴露量（Cmax、AUC）随剂量的增加而增大。静脉滴注给药结束后药物快速分布，随后血药浓度随时间缓慢消除，平均消除半衰期（t1/2）为 22.4–29.8天。各剂量组的表观分布容积和清除率无明显差异，平均Vd为3.89–5.36 L，平均 CL 为 4.96–5.93 mL/h。
TNM009 在 I 期临床试验中表现出了典型的单克隆抗体在人体中的药代动力学特点。
c. 免疫原性数据
在 I 期临床试验中，TNM009 的免疫原性发生率较低。接受 TNM009 给药的48 例受试者中，共有 3 例（6.2%）ADA（抗药抗体）阳性，且 ADA 滴度值较低（所有 ADA 阳性样本的抗体滴度均为 77），NAb（抗药中和抗体）检测结果均为阴性。I 期临床试验的结果表明，TNM009 的免疫原性较低，且对药代动力学结果和安全性结果没有显著影响。
（2）TNM005
①概览
TNM005 注 射 液 是 公 司 自 主 开 发 的 一 款 抗 水 痘 - 带 状 疱 疹 病 毒（varicella-zoster virus，VZV）的全人源单抗，是拥有全球同类首创潜力的重组抗 VZV 病毒单抗药物。2023 年 4 月，FDA 批准 TNM005 的临床试验申请（IND），适应症为高危人群的水痘-带状疱疹病毒（VZV）暴露后预防。截至本招股说明书签署日，TNM005 已于美国完成 I 期临床试验。
VZV 引起的疾病主要包括水痘与带状疱疹。①水痘（Varicella）是由 VZV所引起的急性呼吸道传染病。水痘是原发性感染，多发于学龄儿童，临床上以轻微和全身症状和皮肤、黏膜分批出现迅速发展的斑疹、丘疹、疱疹与结痂为特征。儿童和学生是水痘发病的高风险人群，水痘发病人群以 5-15 岁儿童为主，其中5-6 岁为水痘发病高峰，除受到疫苗接种覆盖率影响外，发病人群及发病率未体现较大地域差异性。中国水痘发病人数及发病率呈逐年上升趋势，2024 年中国水痘新增发病人数达到约 163.1 万人。②带状疱疹（Herpes Zoster, HZ）是由机体内 VZV 再激活导致的传染性疾病。原发性 VZV 感染通常发生在幼儿时期，导致水痘，并在三叉神经节和背根神经节的神经元中形成终身潜伏感染，随着年龄增长，VZV 在大约三分之一的感染者体内重新激活导致带状疱疹。带状疱疹可引起多种并发症，最普遍的是带状疱疹后神经痛（PHN）。水痘-带状疱疹病毒（Varicella Zoster Virus，VZV）是 DNA 病毒，基因大小约为 125kb。VZV 属于人类疱疹病毒 α 科，也称为人类疱疹病毒 3 型。该病毒基因组至少编码 71 个开放阅读框和相关启动子序列，以实现复制、装配、进入宿主细胞等重要功能。病毒核衣壳壳外有脂蛋白包膜，包膜上共有 9 种糖蛋白分别为 gE、gI、gC、gH、gL、gB、gK、gM 和 gN。水痘-带状疱疹病毒的结构示意图如下：
其中，VZV 膜表面糖蛋白 gH/gL 复合物参与病毒与宿主细胞表面受体的结合和进入细胞的过程，在病毒与细胞膜融合过程中起着关键作用。
VZV 感染的高危人群主要包括免疫功能低下者（如 HIV 感染者、接受免疫抑制治疗的患者）、孕妇、新生儿及早产儿。这些群体一旦感染 VZV，可能面临更严重的并发症，如肺炎、脑炎、广泛性皮肤损害，甚至危及生命。因此，针对高危人群的预防措施至关重要，可有效降低感染风险并减少疾病带来的严重后果。
VZV 高危人群因免疫能力不足，无法接种水痘疫苗，只能使用被动免疫制剂进行预防。被动免疫制剂通过直接提供抗体，可快速中和病毒，提供短期保护。这些制剂是高危人群预防水痘的重要手段，弥补了疫苗接种的不足。目前，在被动免疫制剂方面全球仅有 VZV 免疫球蛋白获批上市，用于高危人群的被动免疫预防。但由于VZV免疫球蛋白是血液制品，而含高效价抗VZV抗体的血源稀少，故产量非常有限。国内尚未有针对 VZV 病毒的特异性被动免疫制剂上市，这使得高危人群在面对病毒威胁时，可选择的直接快速免疫手段相对匮乏。
单克隆抗体凭借其高度靶向性的特点，在 VZV 感染的预防方面展现出独特的潜力。单抗药物精准识别并中和病毒的能力，不仅有望提高保护效力，还可能延长有效保护时间，有望为免疫功能低下者和其他高危人群提供更优的预防用药选择。
TNM005 通过与 VZV gH/gL 糖蛋白特异性结合，达到中和病毒的作用，用于新生儿、早产儿、分娩期妇女以及免疫功能不全的特殊人群的水痘暴露后的预防。具体机理如下：
②非临床实验
在体外细胞实验中，TNM005 能中和 VZV Oka 病毒株（一种典型的 VZV 病毒株），具有高效的中和活性。具体而言，在 TNM005 与 VZV Oka 病毒株的体外中和实验中，以保护细胞 100%不病变的抗体最低浓度作为最低有效浓度，TNM005 抗体组的最低有效浓度为 8.33 μg/mL，VARIZIG（水痘-带状疱疹免疫球蛋白）组的最低有效浓度为 8.33 IU/mL，对照组所有浓度都发生 75%-100%的细胞病变。非临床实验表明，TNM005 和 VARIZIG 的 EC50 值分别为 0.96 μg/mL和0.77 IU/mL，TNM005和VARIZIG的EC90值分别为7.59 μg/mL和11.83 IU/mL，体现了 TNM005 具有针对 VZV 病毒的高中和活性。TNM005 的保护率-浓度曲线具体如下：
TNM005 非临床安全性评价结果显示：TNM005 在食蟹猴中的重复给药毒性试验结果显示未见不良反应剂量水平（NOAEL）为 15 mg/kg（最大给药剂量）；TNM005 在食蟹猴单次药代动力学试验中，所有免疫原性样本（120 个）均为ADA 阴性；TNM005 在食蟹猴中的重复给药毒性试验中，所有免疫原性样本（152个）均为 ADA 阴性。上述非临床研究均说明 TNM005 具备出色的安全性。
③I 期临床试验
A. 临床试验方案设计
TNM005 于美国完成的 I 期临床试验为一项在健康受试者中评价 TNM005注射液的安全性、耐受性和药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的 I 期临床试验，该试验还同时比较了 TNM005 和 VARIZIG（水痘-带状疱疹免疫球蛋白）的药效学（即抗水痘-带状疱疹病毒中和抗体水平）特征。
试验的主要目的为评价 TNM005 注射液在健康受试者中肌肉注射单次给药的安全性和耐受性。试验的次要目的为评价 TNM005 注射液在健康受试者中肌肉注射单次给药的药代动力学（PK）特征；评价 TNM005 注射液及 VARIZIG 肌肉注射单次给药的药效学（PD）特征；评价 TNM005 注射液在健康受试者中的肌肉注射单次给药免疫原性。
试验的主要终点为安全性终点，具体包括：不良事件（AE）的发生率、严重程度；体格检查、生命体征、12 导联心电图（ECG）和实验室检查（血常规、血生化和尿常规）的结果。试验的次要终点为 PK 参数，包括 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、λz、CL/F、Vd/F；PD 参数，包括 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2 及抗 VZV 中和抗体滴度水平；抗药抗体（ADA）阳性率的变化。
B. 受试者入组情况
该项试验共入组 48 名健康成年人志愿者，其中 TNM005 组 30 人，安慰剂组 10 人，VARIZIG 组 8 人。截至本招股说明书签署日，该试验已完成。
C. 临床试验结果
a. 安全性数据
在 I 期临床试验中，TNM005 组、安慰剂组和 VARIZIG 组的安全性数据比较如下表所示：
由上表可知，在 I 期临床试验中，TNM005 表现出了良好的安全性和耐受性。
b. PK 及 PD 数据
药代动力学方面，TNM005 单次肌肉注射给药后，药物暴露量（Cmax、AUC0-t和 AUC0-∞）随剂量的增加而增大。肌肉注射给药后，10.2–19.6 天血药浓度达到峰值，达峰后血药浓度缓慢下降，平均消除半衰期（t1/2）为 28.2–33.8 天。各剂量组的表观分布容积和清除率无明显差异，平均 Vd/F 为 6.57–10.5 L，平均CL/F 为 0.143–0.266 L/天。
药效学方面，VARIZIG 组的抗 VZV 中和抗体滴度水平介于 TNM005 0.5mg剂量组和 1.5mg 剂量组之间。
c. 免疫原性数据
在 I 期临床试验中，接受 TNM005 给药的 30 例受试者中，共有 1 例（3.3%）ADA（抗药抗体）阳性，且 ADA 滴度值较低（抗体滴度范围为 27 至 54）。I期临床试验的结果表明，TNM005 的免疫原性较低。
综上，TNM005 的 I 期临床试验数据显示，在 0.5 mg-30 mg 的剂量范围内单次注射给药后，TNM005 表现出良好的安全性与耐受性，且免疫原性水平较低。血清抗体水平检测结果显示出 1.5mg 的 TNM005 的抗体水平略等于 625 IU 的VARIZIG，为后续阶段临床试验的剂量选择提供了较大的选择空间。
（3）TNM006
①概览
TNM006 注射液是公司自主开发的一款静脉注射的抗人巨细胞病毒（humancytomegalovirus，HCMV）的全人源单克隆抗体。2023 年 5 月，CDE 批准 TNM006的临床试验申请（IND）。
人巨细胞病毒又称人疱疹病毒 5 型（Human herpersvirus 5，HHV-5），属于疱疹病毒 β 亚科，其结构示意图如下：
人巨细胞病毒感染是全世界最常见的感染性疾病之一。HCMV存在于唾液、精液、尿液、血液等体液中，可通过血液、体液、移植器官或造血干细胞移植等传播，也可以通过胎盘或生产过程垂直传播。根据弗若斯特沙利文报告，HCMV在发达国家感染率约为 50%，在发展中国家其感染率普遍较高，并且流行情况随着年龄的增长而升高。HCMV 在中国感染率达 90%以上，其中一般人群 HCMV抗体阳性率为 86%-96%，孕妇为 95%左右，婴幼儿为 60%-80%。HCMV 在初次感染后终生潜伏，免疫力正常的人通常不会表现出临床病理症状，但在免疫力低下的人群，如晚期 HIV 患者、实体器官移植（solid organ transplantation，SOT）或造血干细胞移植受者中则会引起因病毒大量繁殖造成的器官损伤。HCMV 感染是免疫抑制剂使用后出现的最常见的病毒感染，如不进行预防，高达 75%的实体器官移植受者将在移植后 3 个月内出现新的 HCMV 感染或潜伏的 HCMV 激活，最终可导致器官移植失败乃至死亡。此外，先天性 HCMV 感染也是造成小儿神经性听力缺陷和小儿中枢神经系统损伤的主要原因。
HCMV 包膜糖蛋白 B（gB 蛋白）是由 HCMV 基因组编码的一种病毒包膜上的糖蛋白，在 HCMV 感染的过程中起到重要作用。HCMV 感染不同细胞如纤维细胞和上皮细胞是通过不同的膜蛋白与受体结合实现的，但均经过 gB 蛋白介导病毒与宿主细胞以及感染病毒细胞间的融合来建立感染。因此，阻断 gB 介导的病毒与细胞的融合可有效地抑制 HCMV 的感染与传播。TNM006 能通过与 gB蛋白结合，干扰 gB 蛋白介导的病毒与细胞膜融合过程，TNM006 不仅能中和血液循环中的游离病毒，也能抑制 HCMV 细胞间传播，从而阻断病毒的入侵和细胞间传播，作用机理如下图所示：
截至本招股说明书签署日，中国上市用于人巨细胞病毒感染预防的药物均为化学药，药物种类包括来特莫韦、缬更昔洛韦以及膦甲酸钠等。传统预防手段存在耐药性风险及骨髓抑制风险，且主要经肾脏代谢，具有肾脏毒性。相比之下，单克隆抗体药物具有更高效价，能够更高效地中和病毒，耐药风险更低，有望成为 HCMV 高风险人群尤其是移植患者更优的预防选择。TNM006 有望填补人巨细胞病毒感染预防领域的国产预防用抗体生物药空白。
②非临床实验
在非临床药效研究中，TNM006能中和HCMV Towne标准病毒株及AH001、AH002、AH003 和 AH004 临床病毒株，TNM006 对 5 株 HCMV 病毒株的中和效价 IC50 的几何平均值为 0.0365μg/mL。目前在美国已上市的 HCMV 特异性免疫球蛋白（CytoGam®, CSL Behring）对 5 株 HCMV 病毒株的中和效价 IC50 的几何平均值为 9.5562μg/mL。因此，TNM006 对所测试的病毒具有广谱高效的中和活性；以体外中和效价 IC50 的几何平均值计算，10mg TNM006 约等效于一瓶 2.5g的 CytoGam，表现出高效的中和 HCMV 病毒的活性。
此外，由于 HCMV 的扩增主要是通过体内的细胞间传播。因此，理想的临床药物不仅要能中和游离病毒，还要能抑制病毒在细胞间的传播。TNM006 在非临床实验中表现出 TNM006 不但能广谱高效中和游离病毒，而且能有效抑制病毒细胞间传播，充分显示了其潜在的临床价值21。
TNM006 的非临床安全性评价结果显示：TNM006 食蟹猴急性毒性试验的最大耐受剂量（MTD）为 612 mg/kg（最大给药剂量）；食蟹猴重复给药毒性试验的未见不良反应剂量水平（NOAEL）为 204 mg/kg（最大给药剂量），动物试验中安全性良好。
（4）TNM035
①概览
TNM035 是公司自主开发的一款特异性结合登革病毒 E 蛋白的全人源单克隆抗体，用于登革病毒感染的防治。截至本招股说明书签署日，TNM035 正在进行临床前研究。此外，2025 年 11 月，TNM035 已进入 CMC（化学成分生产和控制）开发阶段。
登革热是一种由登革病毒（Dengue Virus, DENV）引起，经媒介伊蚊叮咬传播的急性传染病。登革病毒主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊等媒介昆虫传播，可以在蚊子唾液腺细胞中繁殖 8-10 天后随再次吸血而传播，感染病毒的蚊子可终生保持传播病毒的能力，并可经卵遗传给后代。伊蚊的卵对干燥有很强的抵抗力，可以在体外长期存活，当人被携带登革病毒的蚊子叮咬时，便会形成蚊-人-蚊循环进行传播和引起疾病。并且，由于登革病毒 RNA 的突变或新的外来毒株的侵入，常常可以引起登革热的暴发流行。
登革病毒属黄病毒科黄病毒属，病毒颗粒呈球形，直径 45～55nm，共有 4个血清型（DENV-1、DENV-2、DENV-3 和 DENV-4），均可导致人类感染，引发重症。病毒颗粒外被脂蛋白包膜，并具有包膜刺突，包膜外层含有包膜蛋白 E，内层含有膜蛋白 M。该病毒核心是由病毒的单股正链 RNA（+ssRNA，内含单一可读框，依次编码 3 种结构蛋白和 7 种非结构蛋白）和病毒衣壳蛋白 C 共同组成的 20 面体核衣壳结构，其中 RNA 具有感染性。其结构示意图如下：
登革病毒通过其表面蛋白 E 与宿主细胞膜上的受体结合后内吞进入细胞。一旦进入细胞内部，病毒 RNA 被释放并翻译成多聚蛋白，后者进一步加工为结构蛋白和非结构蛋白。非结构蛋白参与病毒 RNA 的复制以及组装新的病毒粒子。重症登革热通常与细胞因子风暴相关联，表现为多种促炎性细胞因子如 TNF-α、IL-6 等水平升高。这可能导致血管通透性增加、血小板减少等症状，并最终发展为登革出血热或登革休克综合征。
在登革热的预防方面，主要依靠综合措施，包括蚊媒控制和个人防护。此外，目前全球范围已有 2 款登革病毒疫苗获批上市，这些疫苗的推广，有助于降低登革热的感染率，尤其是在高风险地区。
在登革热的治疗方面，尚无针对性特效抗病毒药物，治疗方式以“早发现、早诊断、早治疗”为原则，以对症支持治疗为主，重症病例的早期识别和及时救治是降低病死率的关键。
全球登革热预防与治疗的研发管线正在不断推进。在登革热预防方面，登革热疫苗的研发以四价减毒活疫苗为主；而登革热治疗方面的在研管线主要聚焦于小分子药物，其优势在于能够通过多种机制抑制病毒复制；此外，在登革热治疗方面亦有一款单克隆抗体类药物进入临床 II 期。全球范围内，针对登革热预防的单克隆抗体药物研究仍处于较为空白的状态。
由于登革病毒共有 4 个血清型（DENV-1、DENV-2、DENV-3 和 DENV-4），登革热疫苗存在潜在的 ADE 效应，即抗体依赖的疾病加重现象。研究发现，患者从登革病毒感染中恢复后，或在接种登革热疫苗后再次感染不同类型的病毒，非保护性抗体的存在可导致疾病恶化。因此，登革热疫苗存在不可避免的机体免疫反应，进而导致了研发障碍与内在安全问题。而单抗药物能够特异性地结合病毒表面的抗原 E 蛋白，阻断病毒感染，可长效、高效、广谱中和四种血清型登革病毒，理论上能够避免 ADE 作用的发生。在登革热高发地区，单抗药物的应用不仅可以作为疫苗的补充，为无法接种疫苗的人群提供保护，还可作为治疗手段，为重症患者提供更有效的干预。因此，替代疫苗的特异性抗体被动免疫疗法具备较大的临床意义且有望成为登革热防治的安全、有效手段，而 TNM035 有望在全球登革热防治领域填补单抗药物的空白。
TNM035 结合病毒表面抗原 E 蛋白后，可直接阻断病毒入侵宿主细胞。具体机理如下图所示：
②非临床实验
截至本招股说明书签署日，TNM035 正在进行临床前研究。TNM035 的体外细胞实验表明 TNM035 可针对 4 个血清型（DENV-1、DENV-2、DENV-3 和DENV-4）的登革病毒产生较高的广谱中和活性，具体如下：
在四种血清型病毒中，DENV2 病毒常被认为传播范围广、致病性强，且在小鼠攻毒模型中可对小鼠产生更强的毒性，具有代表性。TNM035 的动物试验结果显示：TNM035 在登革病毒（DENV2）攻毒致死的小鼠模型中，1 mg/kg 的剂量即可达到 100%预防保护效力，30 mg/kg 的剂量即可达到 100%治疗保护效力。具体试验结果如下图所示：
（5）TNM050 和 TNM020 概览和最新进展情况
TNM050 是公司自主开发的一款特异性结合狂犬病毒（RABIES）G 蛋白的全人源单克隆抗体，用于狂犬病毒（RABIES）的暴露后预防。
TNM020 是公司自主开发的一款特异性结合生殖单纯疱疹病毒（HSV）gD蛋白的全人源单克隆抗体，用于生殖单纯疱疹病毒（HSV）感染防治。
截至本招股说明书签署日，TNM050 和 TNM020 均处于临床前研究阶段。
（三）主营业务收入构成
报告期内，公司营业收入情况如下：
报告期内，公司确认的主营业务收入分别 0 万元、1,500.00 万元和 5,122.49万元。
二、发行人所处行业的基本情况和竞争状况
（一）所属行业及确定所属行业的依据
公司是一家主要从事全人源单抗新药研发、生产及销售的创新型生物制药公司。根据国家统计局发布的《国民经济行业分类》（GB/T 4754-2017），公司所处行业为医药制造业中的“生物药品制造（C2761）”。根据国家发改委发布的《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录》（2016 年版），公司属于“生物医药产业”中的“4.1.2 生物技术药物”产业。根据国家统计局发布的《战略性新兴产业分类（2018）》（国家统计局令第 23 号），公司属于“生物医药产业”中的“4.1.1 生物药品制品制造”产业。根据《上海证券交易所科创板企业发行上市申报及推荐暂行规定（2024 年 4 月修订）》（上证发[2024]54 号），公司从事业务为生物医药领域中的生物制品业务。
三、行业情况
1、医药行业整体发展情况
（1）全球医药市场规模及成长性
在全球人口老龄化进程加速，社会医疗卫生支出增加等因素的共同影响下，全球医药市场规模在过去保持着稳定增长。2024 年全球医药市场规模为 1.65 万亿美元，预计至 2028 年将以复合年增长率 4.98%增长至 2.00 万亿美元，并进一步以复合年增长率 4.00%增长至 2032 年的 2.34 万亿美元。
全球医药市场由化学药和生物药两大板块组成，根据收入结构比例，化学药是全球医药市场最主要的组成部分。2024 年全球生物药市场规模达到 4,875 亿美元。在医药需求增长、生物化学科学技术进步、新靶点的探索发现及生物靶向药市场规模不断增长等多重因素驱动下，预计 2024 年至 2028 年全球生物药市场规模将以复合年增长率 10.00%增长至 7,137 亿美元，并进一步以复合年增长率 6.86%增长至 2032 年的 9,308 亿美元。
（2）中国医药市场规模及成长性
中国医药市场主要由化学药、生物药以及中成药三个板块构成。在中国人口老龄化、医疗卫生支出增加和医疗鼓励政策等市场因素高速推动下，中国医药市场保持着快速增长。2020 年，由于公共卫生事件影响，中国医药市场总体规模下降，其中化学药和中药市场规模下降明显，2020 年后中国医药市场总体规模恢复平稳增长的趋势。2024 年中国医药市场规模约 1.74 万亿元，预计至 2028 年将以复合年增长率 6.16%增长至 2.21 万亿元，并进一步以复合年增长率 4.64%增长至 2032 年的 2.65 万亿元。其中，中国生物药市场规模的增速远快于中国整体医药市场与其他类型药物市场增速。
2、抗感染药物行业整体发展情况
（1）全球抗感染药物市场规模及成长性
应对新型病毒性感染和抗生素耐药性等全球感染症药物问题，全球抗感染药物市场呈现稳健发展态势。预计 2024 年至 2028 年全球抗感染药物市场规模将以6.78%的复合年增长率由 2,462 亿美元增长至 3,201 亿美元，并进一步以 5.34%的复合年增长率增长至 2032 年的 3,942 亿美元。
（2）中国抗感染药物市场规模及成长性
由于中国庞大的人口基数叠加人口老龄化因素使感染类疾病患病风险增加，刺激了中国抗感染药物的市场需求；同时，医疗体制改革及相关政策、制度的不断更新，提升了国内的整体医疗水平，助推抗感染药物需求增长，并激励了相关药物领域的不断创新。因此，中国抗感染药物市场保持着快速增长。预计 2024年至2028年中国抗感染药物市场规模将以5.80%的复合年增长率由2,467亿元增长至3,090亿元，并进一步以3.90%的复合年增长率增长至2032年的3,601亿元。
3、单抗药物行业整体发展情况
（1）全球单抗药物市场规模及成长性
单抗药物是全球最畅销的药物之一，自 1986 年全球首个治疗性单抗药物莫罗莫那单抗上市以来，单抗药物市场迅速发展，诞生了曲妥珠单抗、阿达木单抗、纳武单抗及帕博单抗等众多重磅产品。伴随着抗体人源化技术、杂交瘤技术、工程化技术以及抗体的大规模生产等关键技术的突破，全球单抗市场规模由 2018年的 1,469 亿美元以复合年增长率 10.90%增长至 2024 年的 2,733 亿美元。
受欧美发达国家良好的医疗支付能力及药物可及性推动，未来随着全球患者基数的不断增长、新型单抗药物应用场景的增加，预计 2024 年至 2028 年全球单抗药物市场规模将以6.55%的复合年增长率增长至3,522亿美元，并进一步以5.35%的复合年增长率增长至 2032 年的 4,339 亿美元。
在全球医药市场逐渐倚重生物药的背景下，单抗药物成为全球生物药市场的中流砥柱。2024 年，全球销售排名前十的生物药中共有 7 款单抗药物。在肿瘤与免疫性疾病治疗方面，单抗药物获得的成功令人瞩目，随着生物医药技术的发展，单抗或将在感染性、传染性适应症的治疗及预防上发挥重要作用。
（2）中国单抗药物市场规模及成长性
中国单抗药物市场目前仍处于起步阶段，许多海外上市的单抗药物在中国尚未获批，同时由于价格较高，单抗药物对于许多承付能力有限的患者可及性较差，但得益其相较于传统药物的明显的优势，中国单抗市场规模由 2018 年的 160 亿元以复合年增长率 42.05%增长至 2024 年的 1,315 亿元。
随着未来中国生物医药技术的进步，单抗药物在疾病预防领域和治疗领域的适应症将会拓宽、创新型单抗药物的推出将会惠及更多的患者；另外，国家医保目录对单抗药物的更新纳入、居民人均可支配收入的提升将会进一步提高单抗药物的市场渗透率，预计 2024 年至 2028 年中国单抗药物市场规模将以 20.17%的复合年增长率增长至 2,742 亿元，并进一步以 11.39%的复合年增长率增长至 2032年的 4,220 亿元。
2024 年，中国销售排名前十的生物药由多种类型制剂组成，其中共有 5 款单抗药物，对比全球销售排名前十的生物药中共有 7 款单抗药物，中国销售前十生物药中单抗药物占比仍有进一步提升的空间，市场空间广阔。
（3）单抗药物技术发展趋势
单抗药物的迭代进程经历了鼠源单抗、人鼠嵌合型单抗、人源化单抗和全人源单抗。全人源单抗基于三种技术，分别为转基因小鼠技术、噬菌体展示库技术以及基于人的单个 B 细胞/浆细胞筛选技术。
主要抗体类型和对应开发技术的区别具体如下：
对于单克隆抗体药物而言，其安全性风险的一大核心在于免疫原性。免疫原性（Immunogenicity）是指药物（尤其是生物制剂如治疗性抗体）在体内引发机体免疫系统产生抗药物抗体（Anti-Drug Antibody, ADA）的能力。免疫原性强的单抗药物更易引起机体产生抗药抗体（ADA），所诱导产生的 ADA 有可能拮抗药物的活性和产生副作用，导致过敏风险，进而影响单抗药物的安全性。
单抗根据来源分为鼠源单抗、人鼠嵌合型单抗、人源化单抗和全人源单抗。单抗药物的免疫原性（Immunogenicity）主要由单抗药物的物种来源决定。非人源抗体如鼠单抗在应用于人时，免疫原性较强。人鼠嵌合型单抗、或人源化单抗则期望通过人鼠嵌合，或人源化改造以减少免疫原性，但单抗的人源化改造程度和免疫原性的后果在改造时具有不确定性，在体外或动物体内的评价结果并不能代表人体内的后果。整体而言，全人源单克隆抗体相较于非全人源单克隆抗体（鼠源单抗、人鼠嵌合单抗、人源化单抗）而言，免疫原性相对降低，但全人源单克隆抗体在不同技术路径下亦有区别。
其中，基于人的单个 B 细胞/浆细胞筛选技术获得的单抗在人体免疫耐受环境下经人体免疫系统选择而成熟，不再依靠杂交瘤技术，直接从免疫过后的人体内分离 B 细胞或浆细胞，然后从分离到的这些单个 B 细胞内扩增、分离得到编码特定抗体的基因、再通过 DNA 重组技术将目的抗体基因转入合适的细胞系中表达出能真实反映人体自然表达的抗体。所获得的抗体最大限度上降低了免疫原性，降低引起过敏反应的安全性风险。
免疫原性的强弱会对单抗类药物的有效性和安全性产生不同程度的影响。抗抗体反应按患者发生率可分为不同级别，分别为可忽略（2%以下）、可耐受（2%-15%）和显著性（15%以上）3 个级别。可忽略的抗抗体反应为理想的安全状态；可耐受的抗抗体反应为即使被批准可用于恶性或危及生命的疾病，也仍具有潜在性风险；而显著的抗抗体反应通常表示临床应用失败。不同类型单抗药物抗抗体反应发生比例情况如下：
嵌合化技术极大程度地降低了治疗性单抗的免疫原性，人源化单抗也进一步降低免疫原性，证明抗体人源化迭代更新具有必要性，有效提高了单抗的临床用药安全性。
五、发行人报告期的主要财务数据及财务指标
2026年一季度
2025年度
营业总收入(元)
2492.89万
5122.49万
净利润(元)
-9638.50万
-6.01亿
扣非净利润(元)
-1.00亿
-6.25亿
发行股数 不超过量6,908.1928 万股，超额配售选择权:
发行后总股本不超过过于46,054.6190万股
行业市盈率:26.36倍(2026.7.4数据)
同行业可比公司静态市研率估值(不扣非):19.53(智翔金泰)、34.68(百克生物)、21.32(神州细胞)去除极值25.18
同行业可比公司动态市研率估值(不扣非):21(智翔金泰)、47.44(百克生物)、26.12(神州细胞)去除极值31.52
2025年研发费用:1660.78万。
2026年研发费用:2399.20万。
拟募集资金150,000.00万元,募集资金需要发行价:22.27元,实际募集资金:9.99亿元.
募集资金用途:1新药研发项目2抗体生产基地扩建项目3补充营运资金项目
7月发行新股数量1支。6月发行新股数量4支。今年总共发行46支。
医药生物 -- 生物制品 -- 其他生物制品
所属地域：广东省
主营业务：全人源抗体药物的开发、生产和销售。
产品名称：斯泰度塔单抗注射液、TNM001、TNM009、TNM005、TNM006、TNM035
控股股东：无控股股东实际控制人：HUAXIN LIAO、郑伟宏
(持有珠海泰诺麦博制药股份有限公司股份比例：14.23%、10.36%)
是否有战略配售:本次发行最终战略配售数量为629.8754 万股，约占发行总数量的 9.12%。
股是否有保荐公司跟投:
(科创版)
行业市盈率预估发行价:-元，可比公司预估市研率发行价静态:4.18元，可比公司预估市研率发行价动态:5.23元。
实际发行价:14.46元,发行流通市值:9.99亿,发行总市值:66.59亿
价格区间:7.56元,最高:11.38元,最低:5.04元.是否有炒作价值:
动态行业市盈率预估发行价:-元。
上市首日市盈率:(动)、(TTM)倍.行业市盈率是否高估: 否 可比公司市盈率是否高估:否
公司EPS动态不扣非:-公司EPSTTM不扣非:-
EPSPE
是否建议申购:估值没有问题，可以申购。
行业:抗感染药物行业、单抗药物行业。
关键字:公司成立于 2015 年，是一家面向全球市场、致力于血液制品替代疗法的创新生物制药企业。
（1）斯泰度塔单抗注射液（新替妥®，TNM002，已获批上市）（2）TNM001（3）TNM009（4）TNM005（5）TNM006（6）TNM035
发行价:14.46元，溢价率%，TTM%，实际开盘%。
作者声明： 本文转载自第三方，旨在提供资讯参考，并非证券推荐或投资建议。作者对内容的真实性、准确性不承担保证责任。本文不构成任何投资建议或证券推荐。截至发文日，作者与文中提及的标的不存在持仓关系。